Myeloablativ Allo HSCT med beslektet eller urelatert donor for heme lidelser

-Inklusjonskriterier:

• Alder: ≤ 60 år
• Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 70 %, Lansky-spillscore ≥ 70
• Samtykke: Frivillig skriftlig samtykke (voksen eller juridisk autorisert representant; eller foreldre/foresatte)

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  • Nyre: Kreatinin <2x øvre normalgrense. Pasienter over denne grensen må ha kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73m2 som bestemt ved en aldersegnet metode, slik som cystatin C GFR.
  • Lever: Bilirubin, ASAT, alkalisk fosfatase <4 ganger øvre grense for institusjonell normal
  • Pulmonal: Diffusjonskapasitet av oksygen, korrigert for hemoglobin, > 50 % av predikert. For pediatriske pasienter som ikke kan gjennomgå PFT eller diffusjonstesting: O2 satt på >95 % på romluft
  • Hjerte: Fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert arytmi og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 %. For barn som ikke kan samarbeide med MUGA eller ekkokardiografi, bør dette tydelig fremgå av legens dokumentasjon
  • HIV-status: HIV-infeksjon med uoppdagbar virusmengde. Alle HIV+-pasienter må evalueres med infeksjonssykdom (ID) og en HIV-behandlingsplan etableres før transplantasjon

Andre inkluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon under behandlingen.
• Donortilgjengelighet: Pasienter som vurderes for transplantasjon må ha et tilstrekkelig transplantat basert på gjeldende kriterier for University of Minnesota Blood and Marrow Transplantation Program
• Kvalifiserte sykdommer og status: Pasienter er kvalifisert med mindre behandlingen deres skal styres av en protokoll med høyere prioritet.
• Akutt leukemi: Må være i remisjon etter morfologi (≤5 % blaster). Også en liten prosentandel av blaster som er tvetydige mellom margregenerering og tidlig tilbakefall er akseptable forutsatt at det ikke er assosiert cytogenetiske markører forenlig med tilbakefall.
• Akutt myeloid leukemi (AML) og relaterte prekursorneoplasmer: 2. eller større fullstendig remisjon (CR); første fullstendig remisjon (CR1) hos pasienter > 60 år; CR1 i ≤ 60 år som IKKE anses som gunstig risiko.

• Gunstig risiko AML er definert som å ha ett av følgende:

  • t(8,21) uten cKIT-mutasjon
  • inv(16) eller t(16;16) uten cKIT-mutasjon
  • Normal karyotype med mutert NPM1 og villtype FLT-ITD
  • Normal karyotype med dobbelt mutert CEBPA
  • Akutt prolymfocytisk leukemi (APL) i første molekylær remisjon ved slutten av konsolidering
• Svært høyrisiko pediatriske pasienter med AML: Pasienter <21 år er imidlertid kvalifisert med (M2 marg) med < 25 % blaster i marg etter å ha mislyktes i en eller flere sykluser med kjemoterapi.
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL)/lymfom: andre eller høyere CR; CR1 kan ikke tolerere konsolideringskjemoterapi på grunn av kjemoterapirelaterte toksisiteter; CR1 høyrisiko ALLE.

• Høyrisiko ALL er definert som å ha en av følgende:

  • Bevis på høyrisiko cytogenetikk, f.eks. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omorganiseringer, IKZF1
  • 30 år eller eldre ved diagnose
  • Antall hvite blodlegemer på over 30 000/mcL (B-ALL) eller større enn 100 000/mcL (T-ALL) ved diagnose
  • CNS leukemi involvering under sykdomsforløpet
  • Langsom cytologisk respons (>10 % lymfoblaster i benmarg på dag 14 av induksjonsterapi)
  • Bevis på vedvarende immonofenotypisk eller molekylær minimal restsykdom (MRD) ved slutten av induksjons- og konsolideringsterapi
• Svært høyrisiko pediatriske pasienter med ALL: pasienter <21 år anses også for høyrisiko CR1 hvis de hadde M2 ​​eller M3 marg på dag 42 fra initiering av induksjon eller M3 marg ved slutten av induksjon. De er kvalifisert når de oppnår en fullstendig remisjon.
• Kronisk myelogen leukemi unntatt refraktær blastkrise: For å være kvalifisert i første kronisk fase (CP1) må pasienten ha sviktet eller være intolerant overfor en eller flere tyrosinkinasehemmere.
• Plasmacelleleukemi etter innledende behandling, hos pasienter som har oppnådd minst en delvis remisjon
• Myeloproliferative neoplasmer/myelofibrose, enten primær som følge av polycytemia vera eller essensiell trombocytemi, med sykdomsrisiko for middels eller høy risiko i henhold til DIPSS-kriterier. Blaster må være <10 % etter benmargsaspiratmorfologi.
• Myelodysplasi (MDS) IPSS INT-2 eller høyrisiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anemi med alvorlig pancytopeni, transfusjonsavhengighet eller høyrisiko cytogenetikk eller molekylære egenskaper. Blaster må være < 10 % av en representativ benmargsaspiratmorfologi.
• Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), B-cellelymfom i marginalsone eller follikulært lymfom er kvalifisert dersom det var sykdomsprogresjon/tilbakefall innen 12 etter oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon. Pasienter som hadde remisjoner som varte > 12 måneder, er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger. Pasienter med voluminøs sykdom (nodalmasse større enn 5 cm) bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon.
• Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi er kvalifisert etter innledende behandling i CR1+ eller PR1+.
• Diffus storcellet NHL > CR/> PR: Pasienter i CR/PR med initial kort remisjon (<6 måneder) er kvalifisert, eller de som har mislyktes/eller ikke er kvalifisert for autolog transplantasjon.
• Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og annet høygradig NHL etter initial behandling hvis stadium III/IV i CR1/PR1 eller etter progresjon hvis stadium I/II < 1 år.
• Multippelt myelom utover PR2: Pasienter med kromosom 13-avvik, første respons som varer mindre enn 6 måneder, eller β-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan vurderes for denne protokollen etter innledende behandling.
• Juvenil myelomonocytisk leukemi
• Bifenotypiske/udifferensierte/prolymfocytiske leukemier i første eller etterfølgende CR.
• MRD positiv leukemi (AML, ALL eller akselerert/blastfase CML). Utvalgte pasienter i morfologisk CR, men med positiv immunfenotypisk (flowcytometri) eller molekylær bevis på MRD kan være kvalifisert hvis nylig kjemoterapi ikke har resultert i MRD negativ status.
• Maligniteter i naturlige morderceller
• Ervervet benmargssviktsyndrom bortsett fra Fanconi-anemi eller Dyskeratosis Congenita
• Andre leukemi-subtyper: En stor innsats innen hematologi er å identifisere pasienter som har høy risiko for behandlingssvikt, slik at pasienter kan stratifiseres til enten mer (eller mindre) intensiv terapi. Denne innsatsen pågår kontinuerlig og retrospektive studier identifiserer nye sykdomstrekk eller egenskaper som er assosiert med behandlingsresultater. Derfor, hvis nye funksjoner identifiseres etter skrivingen av denne protokollen, kan pasienter registreres med godkjenning fra to medlemmer av studiekomiteen.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi refraktær storcellet og høygradig NHL (dvs. progressiv sykdom etter > 2 bergingsregimer)
• CML i eksplosjonskrise
• Storcellet lymfom, mantelcellelymfom og Hodgkins sykdom som utvikler seg på bergingsterapi.
• Bevis på progredierende sykdom ved avbildningsmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, men muligens relatert til lymfom, er ikke et eksklusjonskriterium i fravær av CT-endringer som indikerer progresjon.
• Aktiv malignitet i sentralnervesystemet
• hvis ≤ 18 år, tidligere myeloablativ transplantasjon innen de siste 6 månedene. Hvis >18 år gammel tidligere myeloablativ allotransplantasjon eller autolog transplantasjon
• Aktiv HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
• aktiv ukontrollert infeksjon
• Gravid eller ammende. Midlene som brukes i denne studien inkluderer graviditetskategori D: kjent for å forårsake skade på et foster. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandlingsstart.