Myeloablatieve Allo HSCT met gerelateerde of niet-gerelateerde donor voor heemaandoeningen

-Opnamecriteria:

• Leeftijd: ≤ 60 jaar
• Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 70%, Lansky-spelscore ≥ 70
• Toestemming: Vrijwillige schriftelijke toestemming (volwassene of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger; of ouder/voogd)

• Adequate orgaanfunctie:

  • Nier: Creatinine <2x bovengrens van normaal. Patiënten boven deze limiet moeten een creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2 hebben zoals bepaald met een voor de leeftijd geschikte methode, zoals cystatine C GFR.
  • Lever: bilirubine, AST, alkalische fosfatase <4 keer de bovengrens van de institutionele norm
  • Pulmonaal: diffusiecapaciteit van zuurstof, gecorrigeerd voor hemoglobine, > 50% van voorspeld. Voor pediatrische patiënten die geen PFT's of diffusietesten kunnen ondergaan: O2 verz. van >95% op kamerlucht
  • Cardiaal: Afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen, of ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie > 45%. Voor kinderen die niet kunnen meewerken aan MUGA of echocardiografie, moet dit duidelijk worden vermeld in de documentatie van de arts
  • HIV-status: HIV-infectie met niet-detecteerbare virale lading. Alle hiv+-patiënten moeten worden beoordeeld op infectieziekte (ID) en er moet een hiv-beheersplan worden opgesteld voorafgaand aan de transplantatie

Andere opnamecriteria:

• Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en seksueel actieve mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling.
• Donorbeschikbaarheid: Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie moeten een voldoende transplantaat hebben volgens de huidige criteria van het Blood and Marrow Transplantation Program van de Universiteit van Minnesota
• In aanmerking komende ziekten en status: Patiënten komen in aanmerking, tenzij hun behandeling moet worden geleid door een protocol met een hogere prioriteit.
• Acute leukemieën: Moet in remissie zijn door morfologie (≤5% blasten). Ook een klein percentage blasten dat twijfelachtig is tussen mergregeneratie versus vroege terugval is acceptabel, mits er geen geassocieerde cytogenetische markers zijn die consistent zijn met terugval.
• Acute myeloïde leukemie (AML) en verwante voorloperneoplasmata: 2e of grotere volledige remissie (CR); eerste volledige remissie (CR1) bij patiënten ouder dan 60 jaar; CR1 bij ≤ 60 jaar oud dat NIET als gunstig risico wordt beschouwd.

• Gunstig risico AML wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • t(8,21) zonder cKIT-mutatie
  • inv(16) of t(16;16) zonder cKIT-mutatie
  • Normaal karyotype met gemuteerde NPM1 en wildtype FLT-ITD
  • Normaal karyotype met dubbel gemuteerde CEBPA
  • Acute prolymfocytische leukemie (APL) in eerste moleculaire remissie aan het einde van consolidatie
• Pediatrische patiënten met een zeer hoog risico met AML: patiënten <21 jaar komen echter in aanmerking met (M2 merg) met < 25% blasten in het merg nadat een of meer cycli van chemotherapie hebben gefaald.
• Acute lymfoblastische leukemie (ALL)/lymfoom: tweede of grotere CR; CR1 kan consolidatiechemotherapie niet verdragen vanwege aan chemotherapie gerelateerde toxiciteiten; CR1 hoog-risico ALL.

• ALL met een hoog risico wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • Bewijs van cytogenetica met een hoog risico, b.v. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-herrangschikkingen, IKZF1
  • 30 jaar of ouder bij diagnose
  • Aantal witte bloedcellen van meer dan 30.000/mcL (B-ALL) of meer dan 100.000/mcL (T-ALL) bij diagnose
  • Betrokkenheid van CZS-leukemie tijdens het ziekteverloop
  • Trage cytologische respons (>10% lymfoblasten in beenmerg op dag 14 van inductietherapie)
  • Bewijs van aanhoudende immonofenotypische of moleculaire minimale residuele ziekte (MRD) aan het einde van inductie- en consolidatietherapie
• Pediatrische patiënten met zeer hoog risico met ALL: patiënten <21 jaar worden ook beschouwd als CR1 met een hoog risico als ze M2- of M3-merg hadden op dag 42 vanaf de start van de inductie of M3-merg aan het einde van de inductie. Ze komen in aanmerking zodra ze een volledige kwijtschelding hebben bereikt.
• Chronische myeloïde leukemie exclusief refractaire blastaire crisis: om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase (CP1) moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor een of meer tyrosinekinaseremmers.
• Plasmacelleukemie na initiële therapie, bij patiënten die ten minste een gedeeltelijke remissie hebben bereikt
• Myeloproliferatieve neoplasmata/myelofibrose, hetzij primair als gevolg van polycythaemia vera of essentiële trombocytemie, met een ziekterisico van gemiddeld of hoog risico volgens de DIPSS-criteria. Ontploffingen moeten <10% zijn volgens de morfologie van het beenmergaspiraat.
• Myelodysplasie (MDS) IPSS INT-2 of High Risk (d.w.z. RAEB, RAEBt) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie, transfusieafhankelijkheid of cytogenetische of moleculaire kenmerken met een hoog risico. Ontploffing moet < 10% zijn volgens een representatieve beenmergaspiraatmorfologie.
• Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone of folliculair lymfoom komen in aanmerking als er ziekteprogressie/terugval was binnen 12 jaar na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie. Patiënten met een remissie van > 12 maanden komen in aanmerking na ten minste twee eerdere therapieën. Bij patiënten met omvangrijke ziekte (nodale massa groter dan 5 cm) dient behandeling met debulking-chemotherapie vóór transplantatie te worden overwogen.
• Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytische leukemie komen in aanmerking na initiële therapie bij CR1+ of PR1+.
• Diffuse grootcellige NHL > CR/> PR: Patiënten in CR/PR met initiële korte remissie (<6 maanden) komen in aanmerking, of zij die gefaald hebben/of niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie.
• Lymfoblastisch lymfoom, Burkitt-lymfoom en andere hoogwaardige NHL na initiële therapie indien stadium III/IV in CR1/PR1 of na progressie indien stadium I/II < 1 jaar.
• Multipel myeloom voorbij PR2: patiënten met chromosoom 13-afwijkingen, eerste respons die minder dan 6 maanden aanhoudt, of β-2-microglobuline > 3 mg/l, kunnen na initiële therapie in aanmerking komen voor dit protocol.
• Juveniele myelomonocytische leukemie
• Bifenotypische/ongedifferentieerde/prolymfocytaire leukemieën in eerste of volgende CR.
• MRD-positieve leukemie (AML, ALL of CML in de acceleratie-/blastfase). Geselecteerde patiënten met morfologische CR, maar met positief immunofenotypisch (flowcytometrie) of moleculair bewijs van MRD kunnen in aanmerking komen als recente chemotherapie niet heeft geleid tot MRD-negatieve status.
• Natural Killer Cell Maligniteiten
• Verworven beenmergfalensyndromen behalve Fanconi-anemie of Dyskeratose Congenita
• Andere subtypes van leukemie: Een grote inspanning op het gebied van hematologie is het identificeren van patiënten met een hoog risico op falen van de behandeling, zodat patiënten op geschikte wijze kunnen worden gestratificeerd naar meer (of minder) intensieve therapie. Deze inspanning is voortdurend aan de gang en retrospectieve studies identificeren nieuwe ziektekenmerken of kenmerken die geassocieerd zijn met behandelingsresultaten. Als na het schrijven van dit protocol nieuwe kenmerken worden geïdentificeerd, kunnen patiënten daarom worden ingeschreven met goedkeuring van twee leden van de onderzoekscommissie.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie refractair grootcellig en hooggradig NHL (d.w.z. progressieve ziekte na > 2 bergingsregimes)
• CML in explosiecrisis
• Grootcellig lymfoom, mantelcellymfoom en de ziekte van Hodgkin die voortschrijdt op bergingstherapie.
• Bewijs van progressieve ziekte door beeldvormende modaliteiten of biopsie - aanhoudende PET-activiteit, hoewel mogelijk gerelateerd aan lymfoom, is geen uitsluitingscriterium bij afwezigheid van CT-veranderingen die wijzen op progressie.
• Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel
• indien ≤ 18 jaar oud, eerdere myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden. Indien >18 jaar voorafgaand aan myeloablatieve allotransplantatie of autologe transplantatie
• Actieve hiv-infectie of bekende hiv-positieve serologie
• actieve ongecontroleerde infectie
• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, zijn onder andere Zwangerschap Categorie D: waarvan bekend is dat ze schade toebrengen aan een foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen.