Myeloablativní Allo HSCT s příbuzným nebo nepříbuzným dárcem pro poruchy hemu

-Kritéria pro zařazení:

• Věk: ≤ 60 let
• Stav výkonu: Karnofsky ≥ 70 %, skóre hry Lansky ≥ 70
• Souhlas: Dobrovolný písemný souhlas (dospělý nebo zákonný zástupce; nebo rodič/zákonný zástupce)

• Přiměřená funkce orgánů:

  • Renální: Kreatinin < 2x horní hranice normálu. Pacienti nad tímto limitem musí mít clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 jak je stanoveno metodou vhodnou pro věk, jako je cystatin C GFR.
  • Jaterní: Bilirubin, AST, alkalická fosfatáza < 4násobek horní hranice ústavní normy
  • Plicní: Difúzní kapacita kyslíku, korigovaná na hemoglobin, > 50 % předpokládané hodnoty. Pro pediatrické pacienty, kteří nemohou podstoupit PFT nebo difuzní testování: O2 sat > 95 % na vzduchu v místnosti
  • Srdce: nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovaná arytmie a ejekční frakce levé komory > 45 %. U dětí, které nejsou schopny spolupracovat s MUGA nebo echokardiografií, by to mělo být jasně uvedeno v dokumentaci lékaře
  • HIV status: HIV infekce s nedetekovatelnou virovou zátěží. Všichni HIV+ pacienti musí být vyšetřeni na infekční onemocnění (ID) a před transplantací musí být stanoven plán léčby HIV

Další kritéria pro zařazení:

• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání léčby.
• Dostupnost dárce: Pacienti zvažovaní k transplantaci musí mít dostatečný štěp podle současných kritérií programu transplantace krve a dřeně University of Minnesota
• Způsobilé nemoci a stav: Pacienti jsou způsobilí, pokud se jejich léčba nemá řídit protokolem s vyšší prioritou.
• Akutní leukémie: Musí být v remisi podle morfologie (≤5 % blastů). Také malé procento blastů, které je nejednoznačné mezi regenerací dřeně a časným relapsem, je přijatelné za předpokladu, že neexistují žádné asociované cytogenetické markery konzistentní s relapsem.
• Akutní myeloidní leukémie (AML) a související prekurzorové novotvary: 2. nebo vyšší kompletní remise (CR); první kompletní remise (CR1) u pacientů starších 60 let; CR1 ve věku ≤ 60 let, což NENÍ považováno za příznivé riziko.

• Příznivé riziko AML je definováno jako jedna z následujících:

  • t(8,21) bez mutace cKIT
  • inv(16) nebo t(16;16) bez mutace cKIT
  • Normální karyotyp s mutovaným NPM1 a FLT-ITD divokého typu
  • Normální karyotyp s dvojitě mutovanou CEBPA
  • Akutní prolymfocytární leukémie (APL) v první molekulární remisi na konci konsolidace
• Pediatři s velmi vysokým rizikem s AML: Pacienti < 21 let jsou však způsobilí pro (M2 dřeň) s < 25 % blastů ve dřeni poté, co selhal jeden nebo více cyklů chemoterapie.
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)/lymfom: druhá nebo větší CR; CR1 neschopný tolerovat konsolidační chemoterapii kvůli toxicitám souvisejícím s chemoterapií; CR1 vysoce rizikové VŠECHNY.

• Vysoce riziková ALL je definována jako jedna z následujících:

  • Důkazy vysoce rizikové cytogenetiky, např. t(9;22), t(1;19), t(4;11), další přeuspořádání MLL, IKZF1
  • 30 let nebo starší v době diagnózy
  • Počet bílých krvinek vyšší než 30 000/mcL (B-ALL) nebo vyšší než 100 000/mcL (T-ALL) při diagnóze
  • Postižení leukémie CNS v průběhu onemocnění
  • Pomalá cytologická odpověď (>10 % lymfoblastů v kostní dřeni 14. den indukční terapie)
  • Důkaz perzistující immonofenotypové nebo molekulárně minimální reziduální nemoci (MRD) na konci indukční a konsolidační terapie
• Pediatři s velmi vysokým rizikem s ALL: pacienti < 21 let jsou také považováni za vysoce rizikové CR1, pokud měli dřeň M2 nebo M3 42. den od zahájení indukce nebo dřeň M3 na konci indukce. Jsou způsobilé, jakmile dosáhnou úplné remise.
• Chronická myeloidní leukémie s výjimkou refrakterní blastické krize: Aby byl pacient zařazen do první chronické fáze (CP1), musí selhat nebo musí mít intoleranci na jeden nebo více inhibitorů tyrozinkinázy.
• Plazmabuněčná leukémie po počáteční terapii u pacientů, kteří dosáhli alespoň částečné remise
• Myeloproliferativní novotvary/myelofibróza, buď primární v důsledku polycythemia vera nebo esenciální trombocytémie, se středním nebo vysokým rizikem onemocnění podle kritérií DIPSS. Výbuchy musí být <10 % podle morfologie aspirátu kostní dřeně.
• Myelodysplazie (MDS) IPSS INT-2 nebo vysoce rizikové (tj. RAEB, RAEBt) nebo refrakterní anémie s těžkou pancytopenií, závislostí na transfuzi nebo vysoce rizikovými cytogenetiky nebo molekulárními rysy. Výbuchy musí být < 10 % podle reprezentativní morfologie aspirátu kostní dřeně.
• Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), lymfom B-buněk marginální zóny nebo folikulární lymfom jsou způsobilé, pokud došlo k progresi/relapsu onemocnění do 12 od dosažení částečné nebo úplné remise. Pacienti, kteří měli remise trvající > 12 měsíců, jsou způsobilí po alespoň dvou předchozích terapiích. U pacientů s objemným onemocněním (uzlová hmota větší než 5 cm) by měla být před transplantací zvážena chemoterapie pro odstranění objemu.
• Lymfoplazmocytární lymfom, lymfom z plášťových buněk, prolymfocytární leukémie jsou způsobilé po počáteční terapii u CR1+ nebo PR1+.
• Difuzní velkobuněčný NHL > CR/> PR: Vhodné jsou pacienti v CR/PR s počáteční krátkou remisí (<6 měsíců) nebo ti, kteří selhali/nebo nejsou způsobilí k autologní transplantaci.
• Lymfoblastický lymfom, Burkittův lymfom a další NHL vysokého stupně po počáteční terapii, pokud je stadium III/IV u CR1/PR1 nebo po progresi, pokud stadium I/II < 1 rok.
• Mnohočetný myelom za PR2: Pacienti s abnormalitami chromozomu 13, první odpovědí trvající méně než 6 měsíců nebo β-2 mikroglobulinem > 3 mg/l, mohou být zvažováni pro tento protokol po počáteční terapii.
• Juvenilní myelomonocytární leukémie
• Bifenotypové/nediferencované/prolymfocytární leukémie v první nebo následné CR.
• MRD pozitivní leukémie (AML, ALL nebo akcelerovaná/blastická fáze CML). Vybraní pacienti s morfologickou CR, ale s pozitivní imunofenotypovou (průtokovou cytometrií) nebo molekulárním průkazem MRD mohou být vhodní, pokud nedávná chemoterapie nevedla k negativnímu stavu MRD.
• Malignity přirozených zabijáckých buněk
• Syndromy získaného selhání kostní dřeně s výjimkou Fanconiho anémie nebo dyskeratózy Congenita
• Další podtypy leukémie: Hlavním úsilím v oblasti hematologie je identifikovat pacienty s vysokým rizikem selhání léčby, aby bylo možné pacienty vhodně stratifikovat na buď více (nebo méně) intenzivní terapii. Toto úsilí neustále pokračuje a retrospektivní studie identifikují nové rysy nebo charakteristiky onemocnění, které jsou spojeny s výsledky léčby. Pokud jsou tedy po sepsání tohoto protokolu identifikovány nové vlastnosti, mohou být pacienti zapsáni se souhlasem dvou členů studijní komise.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie refrakterní velkobuněčný a NHL vysokého stupně (tj. progresivní onemocnění po > 2 záchranných režimech)
• CML v blastické krizi
• Velkobuněčný lymfom, lymfom z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která postupuje při záchranné terapii.
• Důkaz progresivního onemocnění zobrazovacími modalitami nebo biopsií – přetrvávající aktivita PET, i když možná souvisí s lymfomem, není vylučovacím kritériem v nepřítomnosti CT změn indikujících progresi.
• Aktivní malignita centrálního nervového systému
• pokud je ≤ 18 let, předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců. Pokud je starší 18 let před myeloablativní alotransplantací nebo autologní transplantací
• Aktivní HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie
• aktivní nekontrolovaná infekce
• Těhotné nebo kojící. Činidla použitá v této studii zahrnují kategorii těhotenství D: o které je známo, že poškozuje plod. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test.