Mieloablacyjny allo HSCT z pokrewnym lub niespokrewnionym dawcą w przypadku zaburzeń hemowych

-Kryteria przyjęcia:

• Wiek: ≤ 60 lat
• Status wydajności: Karnofsky ≥ 70%, wynik gry Lansky'ego ≥ 70
• Zgoda: Dobrowolna pisemna zgoda (pełnoletni lub prawnie upoważniony przedstawiciel lub rodzic/opiekun)

• Odpowiednia funkcja narządów:

  • Nerki: kreatynina <2x górna granica normy. Pacjenci powyżej tej granicy muszą mieć klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2 jak określono metodą odpowiednią dla wieku, taką jak cystatyna C GFR.
  • Wątroba: Bilirubina, AspAT, fosfataza alkaliczna <4-krotność górnej granicy normy w placówce
  • Płuc: Zdolność dyfuzyjna tlenu, skorygowana o hemoglobinę, > 50% wartości przewidywanej. Dla pacjentów pediatrycznych, których nie można poddać PFT ani testom dyfuzyjnym: nasycone O2 >95% w powietrzu pokojowym
  • Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowana arytmia i frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%. W przypadku dzieci niemogących współpracować z MUGA lub echokardiografią należy to wyraźnie zaznaczyć w dokumentacji lekarskiej
  • Status HIV: Zakażenie wirusem HIV z niewykrywalnym miano wirusa. Wszyscy pacjenci z HIV+ muszą zostać poddani ocenie pod kątem chorób zakaźnych (ID) i ustanowić plan leczenia HIV przed przeszczepieniem

Inne kryteria włączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie leczenia.
• Dostępność dawców: Pacjenci rozważani do przeszczepu muszą mieć wystarczającą liczbę przeszczepów, zgodnie z aktualnymi kryteriami Programu Transplantacji Krwi i Szpiku Uniwersytetu w Minnesocie
• Kwalifikujące się choroby i status: Pacjenci kwalifikują się, chyba że ich leczenie ma być prowadzone zgodnie z protokołem o wyższym priorytecie.
• Ostre białaczki: muszą być w stanie remisji na podstawie morfologii (≤5% blastów). Dopuszczalny jest również niewielki procent blastów, który jest niejednoznaczny między regeneracją szpiku a wczesnym nawrotem, pod warunkiem, że nie ma powiązanych markerów cytogenetycznych zgodnych z nawrotem.
• ostra białaczka szpikowa (AML) i pokrewne nowotwory prekursorowe: 2. lub późniejsza całkowita remisja (CR); pierwsza całkowita remisja (CR1) u pacjentów > 60. roku życia; CR1 w wieku ≤ 60 lat, który NIE jest uważany za korzystne ryzyko.

• Korzystne ryzyko AML definiuje się jako posiadające jeden z następujących elementów:

  • t(8,21) bez mutacji cKIT
  • inv(16) lub t(16;16) bez mutacji cKIT
  • Normalny kariotyp ze zmutowanym NPM1 i FLT-ITD typu dzikiego
  • Normalny kariotyp z podwójną mutacją CEBPA
  • Ostra białaczka prolimfocytowa (APL) w pierwszej remisji molekularnej pod koniec konsolidacji
• Pacjenci pediatryczni bardzo wysokiego ryzyka z AML: Pacjenci w wieku poniżej 21 lat kwalifikują się jednak z (szpik M2) z < 25% blastów w szpiku po niepowodzeniu jednego lub więcej cykli chemioterapii.
• ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)/chłoniak: druga lub większa CR; CR1 niezdolny do tolerowania chemioterapii konsolidacyjnej z powodu toksyczności związanej z chemioterapią; ALL wysokiego ryzyka CR1.

• ALL wysokiego ryzyka definiuje się jako mające jedną z następujących cech:

  • Dowody cytogenetyki wysokiego ryzyka, np. t(9;22), t(1;19), t(4;11), inne przegrupowania MLL, IKZF1
  • 30 lat lub więcej w chwili rozpoznania
  • Liczba białych krwinek większa niż 30 000/mcL (B-ALL) lub większa niż 100 000/mcL (T-ALL) w chwili rozpoznania
  • Zajęcie białaczki OUN w przebiegu choroby
  • Powolna odpowiedź cytologiczna (>10% limfoblastów w szpiku kostnym w 14. dniu terapii indukcyjnej)
  • Dowody na utrzymującą się immunofenotypową lub molekularną minimalną chorobę resztkową (MRD) pod koniec terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej
• Pacjenci pediatryczni bardzo wysokiego ryzyka z ALL: pacjenci w wieku <21 lat są również uznawani za CR1 wysokiego ryzyka, jeśli mieli szpik M2 lub M3 w dniu 42 od rozpoczęcia indukcji lub szpik M3 pod koniec indukcji. Kwalifikują się, gdy osiągną całkowitą remisję.
• Przewlekła białaczka szpikowa z wyłączeniem przełomu blastycznego opornego na leczenie: aby kwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej (CP1), pacjent musi nie tolerować jednego lub więcej inhibitorów kinazy tyrozynowej lub nie toleruje ich.
• Białaczka plazmocytowa po leczeniu wstępnym, u pacjentów, którzy uzyskali przynajmniej częściową remisję
• Nowotwory mieloproliferacyjne/zwłóknienie szpiku, pierwotne w wyniku czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej, z ryzykiem choroby średniego lub wysokiego ryzyka zgodnie z kryteriami DIPSS. Blasty muszą być <10% na podstawie morfologii aspiratu szpiku kostnego.
• Mielodysplazja (MDS) IPSS INT-2 lub wysokie ryzyko (tj. RAEB, RAEBt) lub niedokrwistości opornej na leczenie z ciężką pancytopenią, uzależnieniem od transfuzji lub cechami cytogenetycznymi lub molekularnymi wysokiego ryzyka. Blasty muszą być < 10% według reprezentatywnej morfologii aspiratu szpiku kostnego.
• Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (CLL/SLL), chłoniak z komórek B strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy kwalifikują się, jeśli nastąpiła progresja/nawrót choroby w ciągu 12 dni od osiągnięcia częściowej lub całkowitej remisji. Pacjenci, u których remisja trwała > 12 miesięcy, kwalifikują się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. U pacjentów z masą guza (masa guza większa niż 5 cm) należy rozważyć chemioterapię odciążającą przed przeszczepem.
• Chłoniak limfoplazmocytowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa kwalifikują się po wstępnej terapii w CR1+ lub PR1+.
• Rozlany chłoniak wielkokomórkowy > CR/> PR: Pacjenci z CR/PR z początkową krótką remisją (<6 miesięcy) kwalifikują się lub ci, u których przeszczep autologiczny zakończył się niepowodzeniem lub którzy nie kwalifikują się.
• Chłoniak limfoblastyczny, chłoniak Burkitta i inne NHL o wysokim stopniu złośliwości po leczeniu początkowym w stadium III/IV w CR1/PR1 lub po progresji w stadium I/II < 1 rok.
• Szpiczak mnogi poza PR2: Pacjentów z nieprawidłowościami chromosomu 13, pierwszą odpowiedzią trwającą krócej niż 6 miesięcy lub β-2-mikroglobuliną > 3 mg/l można rozważyć włączenie tego protokołu po początkowej terapii.
• Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa
• Białaczki bifenotypowe/niezróżnicowane/prolimfocytowe w pierwszym lub kolejnym CR.
• Białaczka MRD-dodatnia (AML, ALL lub CML w fazie akceleracji/blaskowej). Wybrani pacjenci z morfologiczną CR, ale z dodatnimi wynikami immunofenotypowymi (w cytometrii przepływowej) lub molekularnymi dowodami na MRD, mogą zostać zakwalifikowani, jeśli niedawno przebyta chemioterapia nie doprowadziła do uzyskania statusu MRD ujemnego.
• Nowotwory z komórek naturalnych zabójców
• Zespoły nabytej niewydolności szpiku kostnego z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego lub dyskeratozy wrodzonej
• Inne podtypy białaczki: Głównym wysiłkiem w dziedzinie hematologii jest identyfikacja pacjentów, u których istnieje wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia, tak aby można było odpowiednio podzielić pacjentów na bardziej (lub mniej) intensywną terapię. Wysiłki te są stale kontynuowane, a badania retrospektywne identyfikują nowe cechy lub cechy choroby, które są związane z wynikami leczenia. Dlatego też, jeśli po napisaniu tego protokołu zostaną zidentyfikowane nowe cechy, pacjentów można zapisać za zgodą dwóch członków komitetu badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Oporny na chemioterapię chłoniak wielkokomórkowy i NHL o wysokim stopniu złośliwości (tj. postępująca choroba po > 2 schematach ratunkowych)
• CML w kryzysie blastycznym
• Chłoniak z dużych komórek, chłoniak z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która postępuje podczas terapii ratunkowej.
• Dowody na postęp choroby na podstawie badań obrazowych lub biopsji – utrzymująca się aktywność PET, choć prawdopodobnie związana z chłoniakiem, nie jest kryterium wykluczenia w przypadku braku zmian w CT wskazujących na progresję.
• Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego
• jeśli ≤ 18 lat, przebyty przeszczep mieloablacyjny w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jeśli >18 lat wcześniej wykonano alloprzeszczep mieloablacyjny lub przeszczep autologiczny
• Aktywne zakażenie wirusem HIV lub potwierdzona serologia HIV
• aktywna niekontrolowana infekcja
• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu obejmują ciążę kategorii D: wiadomo, że powodują uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.