HSCT alo mieloablativo com doador relacionado ou não relacionado para distúrbios heme

-Critério de inclusão:

• Idade: ≤ 60 anos
• Status de desempenho: Karnofsky ≥ 70%, pontuação de jogo Lansky ≥ 70
• Consentimento: Consentimento voluntário por escrito (adulto ou representante legalmente autorizado; ou pai/responsável)

• Função adequada dos órgãos:

  • Renal: Creatinina <2x limite superior do normal. Pacientes acima desse limite devem ter depuração de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73m2 conforme determinado por um método apropriado para a idade, como cistatina C GFR.
  • Hepático: bilirrubina, AST, fosfatase alcalina <4 vezes o limite superior do normal institucional
  • Pulmonar: Capacidade de difusão de oxigênio, corrigida para hemoglobina, > 50% do previsto. Para pacientes pediátricos incapazes de se submeter a PFTs ou testes de difusão: O2 sat de >95% em ar ambiente
  • Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou arritmia descontrolada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%. Para crianças incapazes de cooperar com MUGA ou ecocardiografia, isso deve ser claramente declarado na documentação do médico
  • Status HIV: infecção pelo HIV com carga viral indetectável. Todos os pacientes HIV+ devem ser avaliados por Doença Infecciosa (ID) e um plano de manejo do HIV estabelecido antes do transplante

Outros critérios de inclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento.
• Disponibilidade de doadores: Os pacientes considerados para transplante devem ter um enxerto suficiente com base nos critérios atuais do Programa de Transplante de Sangue e Medula da Universidade de Minnesota
• Doenças e status elegíveis: Os pacientes são elegíveis, a menos que seu tratamento deva ser guiado por um protocolo de prioridade mais alta.
• Leucemias Agudas: Devem estar em remissão por morfologia (≤5% blastos). Além disso, uma pequena porcentagem de blastos que é ambígua entre a regeneração da medula e a recidiva precoce é aceitável, desde que não haja marcadores citogenéticos associados consistentes com a recidiva.
• Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e neoplasias precursoras relacionadas: 2ª ou maior remissão completa (CR); primeira remissão completa (CR1) em pacientes > 60 anos; CR1 em ≤ 60 anos que NÃO é considerado de risco favorável.

• Risco favorável AML é definido como tendo um dos seguintes:

  • t(8,21) sem mutação cKIT
  • inv(16) ou t(16;16) sem mutação cKIT
  • Cariótipo normal com NPM1 mutado e FLT-ITD de tipo selvagem
  • Cariótipo normal com CEBPA duplamente mutado
  • Leucemia prolinfocítica aguda (LPA) em primeira remissão molecular ao final da consolidação
• Pacientes pediátricos com LMA de risco muito alto: Pacientes <21 anos, no entanto, são elegíveis com (medula M2) com < 25% de blastos na medula após falha em um ou mais ciclos de quimioterapia.
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL)/linfoma: segundo ou maior RC; CR1 incapaz de tolerar quimioterapia de consolidação devido a toxicidades relacionadas à quimioterapia; CR1 de alto risco ALL.

• ALL de alto risco é definida como tendo um dos seguintes:

  • Evidência de citogenética de alto risco, por ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), outros rearranjos MLL, IKZF1
  • 30 anos de idade ou mais no momento do diagnóstico
  • Contagens de glóbulos brancos superiores a 30.000/mcL (B-ALL) ou superiores a 100.000/mcL (T-ALL) no momento do diagnóstico
  • Envolvimento da leucemia do SNC durante o curso da doença
  • Resposta citológica lenta (>10% de linfoblastos na medula óssea no dia 14 da terapia de indução)
  • Evidência de doença residual mínima (DRM) imunofenotípica ou molecular persistente ao final da terapia de indução e consolidação
• Pacientes pediátricos com LLA de risco muito alto: pacientes <21 anos também são considerados CR1 de alto risco se tiverem medula M2 ou M3 no dia 42 desde o início da indução ou medula M3 no final da indução. Eles são elegíveis quando atingem uma remissão completa.
• Leucemia Mielóide Crônica excluindo crise blástica refratária: Para ser elegível na primeira fase crônica (CP1), o paciente deve ter falhado ou ser intolerante a um ou mais inibidores de tirosina quinase.
• Leucemia de células plasmáticas após a terapia inicial, em pacientes que alcançaram pelo menos uma remissão parcial
• Neoplasias Mieloproliferativas/Mielofibrose, primárias como resultado de policitemia vera ou trombocitemia essencial, com risco de doença de risco intermediário ou alto de acordo com os critérios do DIPSS. Os blastos devem ser <10% pela morfologia do aspirado de medula óssea.
• Mielodisplasia (MDS) IPSS INT-2 ou Alto risco (i.e. RAEB, RAEBt) ou anemia refratária com pancitopenia grave, dependência de transfusão ou citogenética de alto risco ou características moleculares. Os blastos devem ser < 10% por uma morfologia de aspirado de medula óssea representativa.
• Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL), Linfoma de Células B da Zona Marginal ou Linfoma Folicular são elegíveis se houve progressão/recaída da doença dentro de 12 após atingir uma remissão parcial ou completa. Os pacientes que tiveram remissões com duração > 12 meses são elegíveis após pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com doença volumosa (massa nodal maior que 5 cm) devem ser considerados para quimioterapia de citorredução antes do transplante.
• Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto e leucemia pró-linfocítica são elegíveis após terapia inicial em CR1+ ou PR1+.
• NHL difuso de grandes células > CR/> PR: Os pacientes em CR/PR com remissão curta inicial (<6 meses) são elegíveis ou aqueles que falharam/ou não são elegíveis para transplante autólogo.
• Linfoma linfoblástico, linfoma de Burkitt e outros LNH de alto grau após terapia inicial se estágio III/IV em CR1/PR1 ou após progressão se estágio I/II < 1 ano.
• Mieloma múltiplo além de PR2: pacientes com anormalidades do cromossomo 13, primeira resposta com duração inferior a 6 meses ou microglobulina β-2 > 3 mg/L podem ser considerados para este protocolo após a terapia inicial.
• Leucemia mielomonocítica juvenil
• Leucemias Bifenotípicas/Indiferenciadas/Prolinfocíticas na primeira ou subsequente RC.
• Leucemia positiva para MRD (LMA, LLA ou LMC em fase acelerada/blástica). Pacientes selecionados em RC morfológica, mas com imunofenotípica positiva (citometria de fluxo) ou evidência molecular de MRD podem ser elegíveis se a quimioterapia recente não tiver resultado em status MRD negativo.
• Neoplasias de Células Natural Killer
• Síndromes Adquiridas de Falência da Medula Óssea, exceto para Anemia de Fanconi ou Disqueratose Congênita
• Outros subtipos de leucemia: Um grande esforço no campo da hematologia é identificar pacientes com alto risco de falha no tratamento, de modo que os pacientes possam ser adequadamente estratificados para terapia mais (ou menos) intensiva. Esse esforço é contínuo e estudos retrospectivos identificam novas características da doença ou características que estão associadas aos resultados do tratamento. Portanto, se novas características forem identificadas após a redação deste protocolo, os pacientes podem ser inscritos com a aprovação de dois membros do comitê de estudo.

Critério de exclusão:

• Células grandes refratárias à quimioterapia e LNH de alto grau (ou seja, doença progressiva após > 2 esquemas de resgate)
• LMC em crise blástica
• Linfoma de grandes células, linfoma de células do manto e doença de Hodgkin que está progredindo na terapia de resgate.
• Evidência de doença progressiva por modalidades de imagem ou biópsia - atividade persistente de PET, embora possivelmente relacionada ao linfoma, não é um critério de exclusão na ausência de alterações na TC indicando progressão.
• Malignidade ativa do sistema nervoso central
• se ≤ 18 anos, transplante mieloablativo prévio nos últimos 6 meses. Se > 18 anos de idade, alotransplante mieloablativo anterior ou transplante autólogo
• Infecção ativa por HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
• infecção ativa descontrolada
• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo incluem Gravidez Categoria D: conhecido por causar danos ao feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar a terapia.