Myeloablativ Allo HSCT med relateret eller ikke-relateret donor til hæmsygdomme

- Inklusionskriterier:

• Alder: ≤ 60 år
• Præstationsstatus: Karnofsky ≥ 70 %, Lansky-spilscore ≥ 70
• Samtykke: Frivilligt skriftligt samtykke (voksen eller juridisk autoriseret repræsentant; eller forældre/værge)

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • Nyre: Kreatinin <2x øvre normalgrænse. Patienter over denne grænse skal have kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73m2 som bestemt ved en aldersegnet metode, såsom cystatin C GFR.
  • Lever: Bilirubin, ASAT, alkalisk fosfatase <4 gange den øvre grænse for institutionel normal
  • Pulmonal: Diffusionskapacitet af oxygen, korrigeret for hæmoglobin, > 50 % af forudsagt. For pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at gennemgå PFT'er eller diffusionstest: O2 sat på >95 % på rumluft
  • Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45 %. For børn, der ikke kan samarbejde med MUGA eller ekkokardiografi, skal dette tydeligt fremgå af lægens dokumentation
  • HIV-status: HIV-infektion med uopdagelig viral belastning. Alle HIV+-patienter skal evalueres ved infektionssygdom (ID), og der skal udarbejdes en HIV-håndteringsplan før transplantation

Andre inklusionskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention under behandlingens varighed.
• Donortilgængelighed: Patienter, der overvejes til transplantation, skal have et tilstrækkeligt transplantat baseret på de nuværende kriterier fra University of Minnesotas blod- og marvtransplantationsprogram
• Berettigede sygdomme og status: Patienter er berettigede, medmindre deres behandling skal styres af en protokol med højere prioritet.
• Akut leukæmi: Skal være i remission af morfologi (≤5 % blaster). Også en lille procentdel af blaster, der er tvetydige mellem marvregenerering vs. tidligt tilbagefald, er acceptable, forudsat at der ikke er associerede cytogenetiske markører, der stemmer overens med tilbagefald.
• Akut myeloid leukæmi (AML) og relaterede precursor neoplasmer: 2. eller større fuldstændig remission (CR); første fuldstændige remission (CR1) hos patienter > 60 år gamle; CR1 i ≤ 60 år, der IKKE anses for at være gunstig risiko.

• Gunstig risiko AML er defineret som at have en af ​​følgende:

  • t(8,21) uden cKIT-mutation
  • inv(16) eller t(16;16) uden cKIT-mutation
  • Normal karyotype med muteret NPM1 og vildtype FLT-ITD
  • Normal karyotype med dobbelt muteret CEBPA
  • Akut prolymfocytisk leukæmi (APL) i første molekylær remission ved slutningen af ​​konsolidering
• Pædiatriske patienter med meget høj risiko med AML: Patienter <21 år er dog kvalificerede med (M2 marv) med < 25 % blaster i marv efter at have fejlet en eller flere kemoterapicyklusser.
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL)/lymfom: anden eller højere CR; CR1 ude af stand til at tolerere konsolideringskemoterapi på grund af kemoterapi-relaterede toksiciteter; CR1 højrisiko ALLE.

• Højrisiko ALL er defineret som havende en af ​​følgende:

  • Bevis på højrisiko cytogenetik, f.eks. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omlejringer, IKZF1
  • 30 år eller ældre ved diagnosen
  • Antal hvide blodlegemer på mere end 30.000/mcL (B-ALL) eller større end 100.000/mcL (T-ALL) ved diagnose
  • CNS leukæmi involvering under sygdomsforløbet
  • Langsomt cytologisk respons (>10 % lymfoblaster i knoglemarv på dag 14 af induktionsterapi)
  • Bevis for vedvarende immonofænotypisk eller molekylær minimal residual sygdom (MRD) ved slutningen af ​​induktions- og konsolideringsterapi
• Pædiatriske patienter med meget høj risiko med ALL: Patienter <21 år anses også for højrisiko-CR1, hvis de havde M2- eller M3-marv på dag 42 fra påbegyndelsen af ​​induktion eller M3-marv ved afslutningen af ​​induktion. De er berettigede, når de opnår en fuldstændig remission.
• Kronisk myelogen leukæmi ekskl. refraktær blastkrise: For at være kvalificeret i første kroniske fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for en eller flere tyrosinkinasehæmmere.
• Plasmacelleleukæmi efter indledende behandling hos patienter, der har opnået mindst en delvis remission
• Myeloproliferative neoplasmer/myelofibrose, enten primær som følge af polycytæmi vera eller essentiel trombocytæmi, med sygdomsrisiko for mellem- eller højrisiko i henhold til DIPSS-kriterier. Blaster skal være <10 % af knoglemarvsaspiratmorfologi.
• Myelodysplasi (MDS) IPSS INT-2 eller høj risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni, transfusionsafhængighed eller højrisiko cytogenetik eller molekylære egenskaber. Blaster skal være < 10 % af en repræsentativ knoglemarvsaspiratmorfologi.
• Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginalzone eller follikulært lymfom er berettiget, hvis der var sygdomsprogression/tilbagefald inden for 12 efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission. Patienter, som havde remissioner, der varede > 12 måneder, er kvalificerede efter mindst to tidligere behandlinger. Patienter med voluminøs sygdom (nodal masse større end 5 cm) bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation.
• Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi er kvalificerede efter indledende behandling i CR1+ eller PR1+.
• Diffus storcellet NHL > CR/> PR: Patienter i CR/PR med indledende kort remission (<6 måneder) er berettigede, eller de, der har fejlet/eller ikke er kvalificerede til autolog transplantation.
• Lymfoblastisk lymfom, Burkitts lymfom og andet højgradigt NHL efter indledende behandling, hvis stadium III/IV i CR1/PR1 eller efter progression, hvis stadium I/II < 1 år.
• Myelomatose ud over PR2: Patienter med kromosom 13 abnormiteter, første respons, der varer mindre end 6 måneder, eller β-2 mikroglobulin > 3 mg/L, kan overvejes for denne protokol efter indledende behandling.
• Juvenil myelomonocytisk leukæmi
• Bifænotypiske/Udifferentierede/Prolymfocytiske leukæmier i første eller efterfølgende CR.
• MRD positiv leukæmi (AML, ALL eller accelereret/blastfase CML). Udvalgte patienter i morfologisk CR, men med positiv immunfænotypisk (flowcytometri) eller molekylær evidens for MRD kan være kvalificerede, hvis nylig kemoterapi ikke har resulteret i MRD negativ status.
• Maligniteter i naturlige dræberceller
• Erhvervet knoglemarvssvigtsyndrom undtagen Fanconi Anæmi eller Dyskeratosis Congenita
• Andre leukæmi-undertyper: En stor indsats inden for hæmatologi er at identificere patienter, som har høj risiko for behandlingssvigt, så patienterne kan stratificeres passende til enten mere (eller mindre) intensiv terapi. Denne indsats er løbende i gang, og retrospektive undersøgelser identificerer nye sygdomstræk eller karakteristika, der er forbundet med behandlingsresultater. Derfor, hvis nye funktioner identificeres efter skrivningen af ​​denne protokol, kan patienter tilmeldes med godkendelse af to medlemmer af undersøgelsesudvalget.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi refraktær storcellet og højgradig NHL (dvs. progressiv sygdom efter > 2 redningsregimer)
• CML i eksplosionskrise
• Storcellet lymfom, kappecellelymfom og Hodgkins sygdom, der skrider frem på salvage-terapi.
• Bevis for progressiv sygdom ved billeddannelsesmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, selvom den muligvis er relateret til lymfom, er ikke et udelukkelseskriterium i fravær af CT-ændringer, der indikerer progression.
• Aktiv malignitet i centralnervesystemet
• hvis ≤ 18 år, tidligere myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder. Hvis >18 år gammel tidligere myeloablativ allotransplantation eller autolog transplantation
• Aktiv HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
• aktiv ukontrolleret infektion
• Gravid eller ammende. Midlerne brugt i denne undersøgelse omfatter graviditetskategori D: kendt for at forårsage skade på et foster. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandlingen påbegyndes.