Myeloablatív Allo HSCT kapcsolódó vagy nem rokon donorral hem-rendellenességek esetén

- Bevonási kritériumok:

• Életkor: ≤ 60 év
• Teljesítmény állapota: Karnofsky ≥ 70%, Lansky játék pontszáma ≥ 70
• Hozzájárulás: Önkéntes írásbeli hozzájárulás (felnőtt vagy törvényes képviselő; vagy szülő/gondviselő)

• Megfelelő szervi funkció:

  • Vese: Kreatinin a normálérték felső határának kétszerese. Az e határérték feletti betegek kreatinin-clearance-ének ≥ 40 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie az életkornak megfelelő módszerrel, például cisztatin C GFR-rel meghatározva.
  • Máj: Bilirubin, AST, alkalikus foszfatáz <4-szerese az intézményi normálérték felső határának
  • Tüdő: Az oxigén diffúziós kapacitása, hemoglobinra korrigálva, a várt érték > 50%-a. Gyermekbetegeknél, akik nem vehetnek részt PFT-n vagy diffúziós vizsgálaton: O2 szat. >95% szobalevegőn
  • Szív: nincs dekompenzált pangásos szívelégtelenség, vagy kontrollálatlan aritmia és bal kamrai ejekciós frakció > 45%. Azoknál a gyermekeknél, akik nem tudnak együttműködni a MUGA-val vagy az echokardiográfiával, ezt egyértelműen fel kell tüntetni az orvos dokumentációjában
  • HIV-státusz: HIV-fertőzés, kimutathatatlan vírusterheléssel. Minden HIV+ beteget fertőző betegséggel (ID) kell értékelni, és HIV kezelési tervet kell készíteni a transzplantáció előtt

Egyéb felvételi kritériumok:

• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés időtartama alatt.
• Donorok elérhetősége: A transzplantációra szánt betegeknek elegendő grafttal kell rendelkezniük a Minnesota Egyetem Vér- és Velőtranszplantációs Programjának jelenlegi kritériumai szerint
• Jogosult betegségek és állapot: A betegek jogosultak, kivéve, ha kezelésüket magasabb prioritású protokoll vezérli.
• Akut leukémiák: morfológiailag remisszióban kell lennie (≤5% blastok). Szintén a blasztok kis százaléka, amely kétértelmű a csontvelő regenerációja és a korai relapszus között, elfogadható, feltéve, hogy nincsenek a relapszusnak megfelelő citogenetikai markerek.
• Akut myeloid leukémia (AML) és kapcsolódó prekurzor neoplazmák: 2. vagy nagyobb teljes remisszió (CR); első teljes remisszió (CR1) 60 év feletti betegeknél; CR1 ≤ 60 éves korban, amely NEM tekinthető kedvező kockázatúnak.

• A kedvező kockázatú AML-t úgy definiálják, mint az alábbiak valamelyikével:

  • t(8,21) cKIT mutáció nélkül
  • inv(16) vagy t(16;16) cKIT mutáció nélkül
  • Normál kariotípus mutált NPM1-gyel és vad típusú FLT-ITD-vel
  • Normál kariotípus kettős mutáns CEBPA-val
  • Akut prolymphocytás leukémia (APL) az első molekuláris remisszióban a konszolidáció végén
• Nagyon magas kockázatú AML-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek: A 21 évesnél fiatalabb betegek azonban alkalmasak (M2 velő) < 25%-os blastos velőben szenvedő betegeknél, miután egy vagy több kemoterápiás ciklus sikertelen volt.
• Akut limfoblasztos leukémia (ALL)/limfóma: második vagy nagyobb CR; A CR1 nem tolerálja a konszolidációs kemoterápiát a kemoterápiával kapcsolatos toxicitások miatt; CR1 magas kockázatú ALL.

• A magas kockázatú ALL meghatározása szerint az alábbiak valamelyike ​​van:

  • A magas kockázatú citogenetika bizonyítéka, pl. t(9;22), t(1;19), t(4;11), egyéb MLL átrendezések, IKZF1
  • 30 éves vagy idősebb a diagnózis idején
  • 30 000/mcL-nél (B-ALL) vagy 100 000/mcL-nél (T-ALL) nagyobb fehérvérsejtszám a diagnóziskor
  • Központi idegrendszeri leukémia érintettsége a betegség során
  • Lassú citológiai válasz (>10% limfoblasztok a csontvelőben az indukciós terápia 14. napján)
  • Perzisztens immunfenotipikus vagy molekuláris minimális reziduális betegség (MRD) bizonyítéka az indukciós és konszolidációs terápia végén
• Nagyon magas kockázatú ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek: A 21 évnél fiatalabb betegek szintén magas kockázatú CR1-nek minősülnek, ha az indukció kezdetétől számított 42. napon M2 vagy M3 csontvelő, vagy az indukció végén M3 csontvelő volt. A teljes remisszió elérése után jogosultak.
• Krónikus mielogén leukémia, kivéve a refrakter blast krízist: Ahhoz, hogy az első krónikus fázisban (CP1) legyen alkalmas, a betegnek sikertelennek kell lennie egy vagy több tirozin-kináz-inhibitorral szemben, vagy intoleránsnak kell lennie.
• Plazmasejtes leukémia a kezdeti terápia után olyan betegeknél, akik legalább részleges remissziót értek el
• Myeloproliferatív neoplazmák/mielofibrózis, elsődlegesen polycythemia vera vagy esszenciális thrombocytemia következtében, a betegség kockázatával a DIPSS kritériumai szerint közepes vagy magas. A csontvelő aspirátum morfológiája szerint a robbantások 10%-nál kisebbek kell, hogy legyenek.
• Myelodysplasia (MDS) IPSS INT-2 vagy magas kockázatú (pl. RAEB, RAEBt) vagy Refrakter anaemia súlyos pancitopéniával, transzfúziófüggőséggel vagy magas kockázatú citogenetikai vagy molekuláris jellemzőkkel. A csontvelő aspirátum reprezentatív morfológiája szerint a robbantások arányának 10%-nál kisebbnek kell lennie.
• A krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/SLL), a marginális zóna B-sejtes limfóma vagy a follikuláris limfóma alkalmas, ha a részleges vagy teljes remisszió elérését követő 12 napon belül a betegség progressziója/relapszusa volt. Azok a betegek, akiknél a remisszió több mint 12 hónapig tartott, legalább két korábbi terápia után jogosultak erre. A masszív betegségben szenvedő betegeknél (5 cm-nél nagyobb csomótömeg) mérlegelni kell a kemoterápia kivonását az átültetés előtt.
• Lymphoplasmacytás limfóma, köpenysejtes limfóma, prolymphocytás leukémia alkalmas a kezdeti terápia után CR1+ vagy PR1+ esetén.
• Diffúz nagysejtű NHL > CR/> PR: A kezdeti rövid remissziójú (<6 hónapos) CR/PR-ben szenvedő betegek jogosultak, vagy azok, akik sikertelenül/vagy nem alkalmasak autológ transzplantációra.
• Lymphoblastos limfóma, Burkitt limfóma és más magas fokú NHL a kezdeti terápia után, ha III/IV stádium a CR1/PR1-ben, vagy progressziót követően, ha I/II stádium < 1 év.
• A PR2-n túli myeloma multiplex: A 13-as kromoszóma-rendellenességben szenvedő betegeknél, akiknél az első válasz kevesebb, mint 6 hónapig tart, vagy a β-2 mikroglobulin > 3 mg/l, a kezdeti terápia után megfontolható ebben a protokollban.
• Fiatalkori myelomonocytás leukémia
• Bifenotipikus/differenciálatlan/prolimfocita leukémiák az első vagy azt követő CR-ben.
• MRD pozitív leukémia (AML, ALL vagy akcelerált/blaszt fázisú CML). Kiválasztott, morfológiai CR-ben szenvedő, de pozitív immunfenotípusos (áramlási citometria) vagy MRD molekuláris bizonyítékokkal rendelkező betegek alkalmasak lehetnek, ha a legutóbbi kemoterápia nem eredményezett MRD negatív státuszt.
• Természetes gyilkos sejtes rosszindulatú daganatok
• Szerzett csontvelő-elégtelenség szindrómák, kivéve a Fanconi-anaemia vagy a veleszületett dyskeratosis
• Egyéb leukémia altípusok: A hematológia területén a fő erőfeszítés azon betegek azonosítása, akiknél magas a kezelés sikertelenségének kockázata, hogy a betegek megfelelően besorolhatók legyenek a több (vagy kevésbé) intenzív terápiára. Ez az erőfeszítés folyamatosan zajlik, és a retrospektív vizsgálatok új betegségjellemzőket vagy jellemzőket azonosítanak, amelyek a kezelési eredményekhez kapcsolódnak. Ezért, ha a jegyzőkönyv megírása után új jellemzőket azonosítanak, a betegeket a vizsgálati bizottság két tagjának jóváhagyásával lehet bevonni.

Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiára refrakter nagysejtes és magas fokozatú NHL (azaz progresszív betegség > 2 mentőséma után)
• CML robbanásválságban
• Nagysejtes limfóma, köpenysejtes limfóma és Hodgkin-kór, amely a mentőterápia során fejlődik.
• Progresszív betegség bizonyítéka képalkotó módszerekkel vagy biopsziával – a perzisztens PET-aktivitás, bár valószínűleg limfómához köthető, nem kizáró feltétel a progresszióra utaló CT-elváltozások hiányában.
• Aktív központi idegrendszeri rosszindulatú daganat
• ha ≤ 18 éves, korábbi myeloablatív transzplantáció az elmúlt 6 hónapban. Ha 18 évesnél idősebb mieloablatív allotranszplantációt vagy autológ transzplantációt megelőzően
• Aktív HIV-fertőzés vagy ismert HIV-pozitív szerológia
• aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Terhes vagy szoptató. A tanulmányban használt szerek közé tartozik a D terhességi kategória: ismert, hogy károsítja a magzatot. A fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végezni.