Le siltuximab pour réduire la charge des symptômes après une autogreffe de cellules souches chez les patients atteints de myélome multiple et d'amylose AL

Critère d'intégration:

• Patients atteints de myélome multiple symptomatique histologiquement confirmé ou d'amylose AL subissant une HCT autologue avec du melphalan 140 ou 200 mg/m2
• De 60 à 75 ans
• Avoir au moins 3 millions x 10e6 cellules CD34+/kg à perfuser
• Capacité de diffusion > 45 % (ajustée pour l'hémoglobine) telle que prédite par les tests de la fonction pulmonaire.
• Statut de performance KPS ≥ 60 % ou score de statut de performance ECOG de 0-2

• Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants dans les 4 semaines précédant l'inscription :

  • FEVG > 45 % par MUGA ou repos ECHO
  • Capacité de diffusion > 45 % (ajustée pour l'hémoglobine) selon les tests de la fonction pulmonaire prédits
  • Numération plaquettaire ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN ; sauf si l'élévation est due au syndrome de Gilbert
  • Clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min

• Avant l'inscription, toutes les femmes ne devraient pas être en âge de procréer car elles auront entre 60 et 75 ans> :

  • Pas en âge de procréer : post-ménopausée (>45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/mL) ; stérilisé de façon permanente (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale); ou autrement être incapable de grossesse
  • Être en mesure de procréer et pratiquer (pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose de l'agent de l'étude) une méthode de contraception très efficace conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, établi utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ; placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS); méthodes barrières : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; la stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet ); véritable abstinence (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet)
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) lors du dépistage
  • Pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose de l'agent de l'étude, une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée.
  • Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuelle active devient active), une femme doit commencer une méthode très efficace de contraception, comme décrit ci-dessus.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, soit un partenaire avec un capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à des agents ciblant l'IL-6 ou le récepteur de l'IL-6
• Autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception des suivantes si elles sont traitées et non actives : carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau, carcinome du col de l'utérus in situ ou Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) carcinome de stade 1 du col de l'utérus
• Condition médicale ou maladie concomitante (par exemple, maladie auto-immune, infection systémique active) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à l'étude
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'administration du premier agent à l'étude
• Infection cliniquement significative, y compris infection connue par le VIH ou l'hépatite C, ou positivité connue de l'antigène de surface de l'hépatite B (Hep B). Les patients présentant une positivité Hep B Core peuvent être inscrits si la PCR Hep B est négative et qu'ils sont sous suppression antivirale.
• A reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription ou est actuellement inscrit à l'étape de traitement d'une étude expérimentale
• A été hospitalisé pour une infection ou une chirurgie majeure (p. ex., nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines précédant l'inscription ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie. Remarque : les sujets ayant subi des interventions chirurgicales sous anesthésie locale peuvent participer
• Une femme enceinte ou qui allaite, ou une femme qui envisage de devenir enceinte ou un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de l'agent de l'étude.