Siltuximabe diminui a carga de sintomas após transplante autólogo de células-tronco para pacientes com mieloma múltiplo e amiloidose AL

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo sintomático confirmado histologicamente ou amiloidose AL submetidos a TCH autólogo com melfalano 140 ou 200 mg/m2
• Idade 60 a 75 anos
• Ter pelo menos 3 milhões x 10e6 células CD34+/kg para infusão
• Capacidade de difusão >45% (ajustada para hemoglobina) conforme previsto pelo teste de função pulmonar.
• Status de desempenho KPS ≥ 60% ou pontuação de status de desempenho ECOG de 0-2

• Valores laboratoriais clínicos que atendem aos seguintes critérios dentro de 4 semanas antes da inscrição:

  • FEVE >45% por MUGA ou ECO em repouso
  • Capacidade de difusão > 45% (ajustado para hemoglobina) conforme teste de função pulmonar previsto
  • Contagem de plaquetas ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN; exceto se a elevação for devida à síndrome de Gilbert
  • Depuração de creatinina calculada > 40 mL/min

• Antes da inscrição, espera-se que todas as mulheres não tenham potencial para engravidar, pois terão entre 60 e 75 anos>:

  • Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/mL); permanentemente esterilizado (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar
  • Com potencial para engravidar e praticando (durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo) um método de controle de natalidade altamente eficaz consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de estudos clínicos: por exemplo, estabelecido uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito)
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) negativo na triagem
  • Durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo, a mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida
  • Nota: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, uma mulher que não é heterossexualmente ativa se torna ativa), a mulher deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a agentes direcionados à IL-6 ou ao receptor de IL-6
• Outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto para o seguinte, se tratado e não ativo: carcinoma basocelular ou não metastático de células escamosas da pele, carcinoma cervical in situ ou Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) Estágio 1 carcinoma do colo do útero
• Condição ou doença médica concomitante (por exemplo, doença autoimune, infecção sistêmica ativa) que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação no estudo
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a administração do primeiro agente do estudo
• Infecção clinicamente significativa, incluindo infecção conhecida por HIV ou hepatite C, ou positividade conhecida do antígeno de superfície da hepatite B (Hep B). Pacientes com positividade para Hep B Core podem ser inscritos se a Hep B PCR for negativa e estiverem em supressão antiviral.
• Recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição ou está atualmente inscrito no estágio de tratamento de um estudo experimental
• Teve hospitalização por infecção ou cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 2 semanas antes da inscrição ou não se recuperou totalmente da cirurgia. Nota: sujeitos com procedimentos cirúrgicos conduzidos sob anestesia local podem participar
• Uma mulher que esteja grávida ou amamentando, ou uma mulher que esteja planejando engravidar ou um homem que planeje ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do agente do estudo.