Siltuximab for å redusere symptombyrden etter autolog stamcelletransplantasjon for pasienter med multippelt myelom og AL-amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet symptomatisk multippelt myelom eller AL-amyloidose som gjennomgår autolog HCT med melfalan 140 eller 200 mg/m2
• Alder 60 til 75 år
• Ha minst 3 millioner x 10e6 CD34+ celler/kg som skal infunderes
• Diffusjonskapasitet >45 % (justert for hemoglobin) som forutsagt ved lungefunksjonstesting.
• KPS ytelsesstatus ≥ 60 % eller ECOG Performance Status-score på 0-2

• Kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 4 uker før påmelding:

  • LVEF >45 % ved MUGA eller hvile-EKKO
  • Diffusjonskapasitet >45 % (justert for hemoglobin) som forutsagt lungefunksjonstesting
  • Blodplateantall ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN; unntatt hvis forhøyelsen skyldes Gilberts syndrom
  • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min

• Før påmelding forventes alle kvinner ikke å være i fertil alder da de vil være i alderen 60-75>:

  • Ikke i fertil alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/ml); permanent sterilisert (f.eks tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid
  • Av fertilitet og praktisering (i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose studiemiddel) en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: f.eks. bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget)
  • En kvinne i fertil alder må ha en negativ serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) graviditetstest ved screening
  • Under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen med studiemiddel, må en kvinne godta å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning
  • Merk: Hvis fødselspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv), må en kvinne starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for midler rettet mot IL-6 eller IL-6-reseptoren
• Annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra følgende hvis behandlet og ikke aktiv: basalcelle eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium 1 karsinom i livmorhalsen
• Samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. autoimmun sykdom, aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller -resultater, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en fare for å delta i studien
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av første studiemiddel
• Klinisk signifikant infeksjon, inkludert kjent HIV- eller hepatitt C-infeksjon, eller kjent hepatitt B (Hep B) overflateantigenpositivitet. Pasienter med Hep B Core positivitet kan registreres hvis Hep B PCR er negativ, og de er på antiviral undertrykkelse.
• Mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 14 dager eller 5 halveringstider før registrering eller er for tiden registrert i behandlingsstadiet av en undersøkelsesstudie
• Hadde sykehusinnleggelse for infeksjon eller større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 2 uker før innskrivning eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen. Merk: forsøkspersoner med kirurgiske prosedyrer utført under lokalbedøvelse kan delta
• En kvinne som er gravid eller ammer, eller en kvinne som planlegger å bli gravid eller en mann som planlegger å bli gravid mens de er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose med studiemiddel.