Siltuksymab zmniejsza nasilenie objawów po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i amyloidozą AL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie objawowym szpiczakiem mnogim lub amyloidozą AL poddawani autologicznemu HCT z melfalanem w dawce 140 lub 200 mg/m2
• Wiek od 60 do 75 lat
• Należy podać co najmniej 3 miliony komórek CD34+ x 10e6/kg do infuzji
• Zdolność dyfuzyjna >45% (dostosowana do hemoglobiny) zgodnie z przewidywaniami na podstawie badań czynnościowych płuc.
• Stan sprawności KPS ≥ 60% lub stan sprawności ECOG 0-2

• Kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria w ciągu 4 tygodni przed włączeniem:

  • LVEF >45% według MUGA lub spoczynkowego ECHO
  • Zdolność dyfuzyjna >45% (dostosowana do hemoglobiny) zgodnie z przewidywaniami w badaniu czynnościowym płuc
  • Liczba płytek krwi ≥ 20 x 10^9/l
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
  • bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN; z wyjątkiem sytuacji, gdy podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta
  • Obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min

• Oczekuje się, że przed włączeniem wszystkie kobiety nie będą mogły zajść w ciążę, ponieważ będą w wieku 60-75>:

  • Niezdolne do zajścia w ciążę: po menopauzie (> 45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub w każdym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU/ml); trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę
  • zdolnych do zajścia w ciążę i praktykujących (w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka) wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji u osób biorących udział w badaniach klinicznych: np. stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu)
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas badania przesiewowego
  • W trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego czynnika kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego
  • Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta nieaktywna heteroseksualnie stanie się aktywna), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej.
• Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku, a wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na czynniki działające na IL-6 lub receptor IL-6
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem następujących, jeśli są leczone i nieaktywne: rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ lub rak szyjki macicy w stadium 1 Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)
• Współistniejący stan chorobowy lub choroba (np. choroba autoimmunologiczna, aktywna infekcja ogólnoustrojowa), która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w badaniu
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego czynnika badanego
• Klinicznie istotna infekcja, w tym znana infekcja wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub znana obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Hep B). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu Hep B Core mogą zostać włączeni do badania, jeśli wynik testu PCR na Hep B jest ujemny, a pacjenci otrzymują supresję przeciwwirusową.
• Otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania lub jest obecnie włączony do etapu leczenia w badaniu naukowym
• Byli hospitalizowani z powodu infekcji lub poważnego zabiegu chirurgicznego (np. wymagającego znieczulenia ogólnego) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub nie w pełni wyzdrowiali po zabiegu chirurgicznym. Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby po zabiegach chirurgicznych prowadzonych w znieczuleniu miejscowym
• Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią, lub kobieta, która planuje zajść w ciążę, lub mężczyzna, który planuje spłodzenie dziecka, podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.