Siltuximab för att minska symtombördan efter autolog stamcellstransplantation för patienter med multipelt myelom och AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftat symtomatiskt multipelt myelom eller AL-amyloidos som genomgår autolog HCT med melfalan 140 eller 200 mg/m2
• Ålder 60 till 75 år
• Ha minst 3 miljoner x 10e6 CD34+-celler/kg som ska infunderas
• Diffusionskapacitet >45 % (justerat för hemoglobin) som förutspåtts av lungfunktionstestning.
• KPS prestandastatus ≥ 60 % eller ECOG Performance Status-poäng på 0-2

• Kliniska laboratorievärden som uppfyller följande kriterier inom 4 veckor före inskrivning:

  • LVEF >45% av MUGA eller vilo-EKO
  • Diffusionskapacitet >45 % (justerat för hemoglobin) som förutsagt lungfunktionstest
  • Trombocytantal ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN; förutom om förhöjningen beror på Gilberts syndrom
  • Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min

• Före registrering förväntas alla kvinnor inte vara i fertil ålder eftersom de kommer att vara 60-75 år>:

  • Ej i fertil ålder: postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) >40 IE/ml); permanent steriliserad (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid
  • Av fertilitet och utövande (under studien och i 3 månader efter att ha mottagit den sista dosen av studiemedlet) en mycket effektiv metod för preventivmedel i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska studier: t.ex. användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barriärmetoder: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; sterilisering av manlig partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för det ämnet); sann abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet)
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) graviditetstest vid screening
  • Under studien och i 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studiemedlet måste en kvinna gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion
  • Obs: Om den fertila potentialen förändras efter studiestart (t.ex. om en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv) måste en kvinna börja med en mycket effektiv preventivmetod, enligt beskrivningen ovan.
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv cap (diafragma) eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien och under 3 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för medel riktade mot IL-6 eller IL-6-receptorn
• Annan malignitet under de senaste 2 åren, förutom följande om de behandlats och inte är aktiva: basalcellscancer eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Steg 1 karcinom i livmoderhalsen
• Samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. autoimmun sjukdom, aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i studien
• Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedlet
• Kliniskt signifikant infektion, inklusive känd HIV- eller hepatit C-infektion, eller känd hepatit B (Hep B) ytantigenpositivitet. Patienter med Hep B Core positivitet kan registreras om Hep B PCR är negativ och de är på antiviral suppression.
• Fick ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 14 dagar eller 5 halveringstider före inskrivningen eller är för närvarande inskriven i behandlingsstadiet av en undersökningsstudie
• Hade sjukhusvård för infektion eller större operation (t.ex. krävde generell anestesi) inom 2 veckor före inskrivningen eller har inte återhämtat sig helt från operationen. Obs: försökspersoner med kirurgiska ingrepp utförda under lokalbedövning kan delta
• En kvinna som är gravid eller ammar, eller en kvinna som planerar att bli gravid eller en man som planerar att skaffa ett barn när hon är inskriven i denna studie eller inom 3 månader efter den sista dosen av studiemedlet.