Siltuximab for at mindske symptombyrden efter autolog stamcelletransplantation for patienter med myelomatose og AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet symptomatisk myelomatose eller AL-amyloidose, der gennemgår autolog HCT med melphalan 140 eller 200 mg/m2
• Alder 60 til 75 år
• Har mindst 3 millioner x 10e6 CD34+ celler/kg, der skal infunderes
• Diffusionskapacitet >45 % (justeret for hæmoglobin) som forudsagt ved lungefunktionstest.
• KPS ydeevnestatus ≥ 60 % eller ECOG Performance Status-score på 0-2

• Kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier inden for 4 uger før tilmelding:

  • LVEF >45 % ved MUGA eller hvile-EKKO
  • Diffusionskapacitet >45 % (justeret for hæmoglobin) som forudsagt lungefunktionstest
  • Blodpladeantal ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN; undtagen hvis forhøjelsen skyldes Gilberts syndrom
  • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min

• Før tilmelding forventes alle kvinder ikke at være i den fødedygtige alder, da de vil være i alderen 60-75>:

  • Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/ml); permanent steriliseret (fx tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid
  • Af den fødedygtige alder og praktisere (under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmiddel) en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil)
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) graviditetstest ved screening
  • Under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, skal en kvinde acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion
  • Bemærk: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv), skal en kvinde påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran). eller livmoderhals-/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for midler rettet mod IL-6 eller IL-6-receptoren
• Anden malignitet inden for de seneste 2 år, bortset fra følgende, hvis den er behandlet og ikke aktiv: basalcelle- eller ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, cervixcarcinom in situ eller International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadie 1-carcinom i livmoderhalsen
• Samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. autoimmun sygdom, aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i undersøgelsen
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af første forsøgsmiddel
• Klinisk signifikant infektion, herunder kendt HIV- eller hepatitis C-infektion eller kendt hepatitis B (Hep B) overfladeantigenpositivitet. Patienter med Hep B Core positivitet kan tilmeldes, hvis Hep B PCR er negativ, og de er på antiviral suppression.
• Modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 14 dage eller 5 halveringstider før indskrivning eller er i øjeblikket indskrevet i behandlingsstadiet af en undersøgelsesundersøgelse
• Havde hospitalsindlæggelse på grund af infektion eller større operation (f.eks. krævede generel anæstesi) inden for 2 uger før indskrivning eller er ikke kommet sig helt efter operationen. Bemærk: forsøgspersoner med kirurgiske indgreb udført under lokalbedøvelse kan deltage
• En kvinde, der er gravid eller ammer, eller en kvinde, der planlægger at blive gravid, eller en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet.