Siltuximab vermindert symptoomlast na autologe stamceltransplantatie voor patiënten met multipel myeloom en AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd symptomatisch multipel myeloom of AL-amyloïdose die autologe HCT ondergaan met melfalan 140 of 200 mg/m2
• Leeftijd 60 t/m 75 jaar
• Minstens 3 miljoen x 10e6 CD34+-cellen/kg moeten worden geïnfundeerd
• Diffusiecapaciteit >45% (gecorrigeerd voor hemoglobine) zoals voorspeld door longfunctietesten.
• KPS-prestatiestatus ≥ 60% of ECOG Performance Status-score van 0-2

• Klinische laboratoriumwaarden die binnen 4 weken voor inschrijving aan de volgende criteria voldoen:

  • LVEF >45% door MUGA of rust ECHO
  • Diffusiecapaciteit >45% (gecorrigeerd voor hemoglobine) als voorspelde longfunctietest
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 10^9/L
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN; behalve als de verhoging te wijten is aan het syndroom van Gilbert
  • Berekende creatinineklaring > 40 ml/min

• Vóór inschrijving wordt verwacht dat alle vrouwen niet in de vruchtbare leeftijd zijn, aangezien ze 60-75 jaar oud zullen zijn>:

  • Niet in de vruchtbare leeftijd: postmenopauzale leeftijd (> 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/ml); permanent gesteriliseerd (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap
  • Van vruchtbare leeftijd en het beoefenen (tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksmiddel) van een zeer effectieve anticonceptiemethode in overeenstemming met lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigde gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); barrièremethoden: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp)
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) zwangerschapstest hebben bij screening
  • Tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksmiddel moet een vrouw ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting
  • Opmerking: als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na het begin van het onderzoek (bijv. een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief), moet een vrouw beginnen met een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven beschreven.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande blootstelling aan middelen gericht op IL-6 of de IL-6-receptor
• Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve de volgende, indien behandeld en niet actief: basaalcel- of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadium 1-carcinoom van de cervix
• Gelijktijdige medische aandoening of ziekte (bijv. auto-immuunziekte, actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan het onderzoek
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na toediening van het eerste onderzoeksmiddel
• Klinisch significante infectie, waaronder bekende hiv- of hepatitis C-infectie, of bekende hepatitis B (Hep B) oppervlakte-antigeenpositiviteit. Patiënten met Hep B Core-positiviteit kunnen worden ingeschreven als de Hep B-PCR negatief is en ze antivirale onderdrukking gebruiken.
• Een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) ontvangen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving of is momenteel ingeschreven in de behandelingsfase van een onderzoeksstudie
• Ziekenhuisopname gehad voor infectie of grote operatie (bijv. waarvoor algemene anesthesie nodig was) binnen 2 weken vóór inschrijving of niet volledig hersteld van een operatie. Let op: proefpersonen met chirurgische ingrepen uitgevoerd onder plaatselijke verdoving mogen deelnemen
• Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of een vrouw die van plan is zwanger te worden of een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of binnen 3 maanden na de laatste dosis studiemiddel.