Chlorhydrate de doxorubicine, pembrolizumab, vinblastine et dacarbazine dans le traitement des patients atteints de lymphome hodgkinien classique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un LHc qui n'a pas été traité auparavant

  • Partie A : N'importe quelle étape
  • Partie B : Doit être l'étape 3 ou 4
• Les patients doivent être des candidats appropriés pour au moins 2 cycles de chlorhydrate de doxorubicine (adriamycine), bléomycine, vinblastine et dacarbazine (ABVD) (6 cycles pour les patients de la partie B) ou de chlorhydrate de doxorubicine, vinblastine, dacarbazine (AVD) (cela peut inclure des patients allant de risque favorable d'une maladie à un stade précoce à un mauvais pronostic d'une maladie à un stade avancé)
• Les patients doivent avoir une maladie avide de FDG mesurable définie par des critères standard (Lugano 2014) et un minimum de 1,0 cm de diamètre
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de lymphome actif du système nerveux central
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients doivent avoir une éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % dans les 56 jours suivant l'inscription
• Les patients doivent avoir des laboratoires adéquats dans les 10 jours suivant le traitement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (sans transfusion ni facteur de croissance)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (sans transfusion ni facteur de croissance)
• Hémoglobine >= 8 g/dL. Le facteur de croissance et/ou le support transfusionnel sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire. Il n'y a pas de limite inférieure aux cytopénies si elles sont liées à une atteinte de la moelle osseuse
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 30/ml par minute selon la formule de Cockcroft Gault
• Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU bilirubine directe = < limite supérieure de la normale (LSN) pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (= < 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et avoir donné leur consentement écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Il faut s'attendre à ce que les patients terminent tous les traitements prévus à l'étude
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an

Critère d'exclusion:

• Patients connus positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite infectieuse de type B ou C
• Femmes enceintes ou allaitantes; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Patients ayant d'autres tumeurs malignes antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du sein ou du col de l'utérus in situ, ou d'un autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis 5 ans ou plus, sauf si approuvé par le protocole président ou coprésident
• Les patients qui ont d'autres conditions médicales qui contre-indiqueraient un traitement par chimiothérapie agressive (y compris une infection active, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une arythmie non contrôlée, une maladie pulmonaire grave ou un besoin d'oxygène supplémentaire)
• Cardiopathie ischémique active ou insuffisance cardiaque congestive
• Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux ou traitements expérimentaux
• Maladie auto-immune actuelle ou antérieure connue à l'exception du vitiligo
• Antécédents actifs ou antérieurs de pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des corticostéroïdes
• Utilisation actuelle d'oxygène supplémentaire
• Est connu pour avoir reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'administration de vaccins tués est autorisée