Chlorowodorek doksorubicyny, pembrolizumab, winblastyna i dakarbazyna w leczeniu pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć cHL, który nie był wcześniej leczony

  • Część A: Dowolny etap
  • Część B: Musi to być etap 3 lub 4
• Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do co najmniej 2 cykli chlorowodorku doksorubicyny (adriamycyny), bleomycyny, winblastyny ​​i dakarbazyny (ABVD) (6 cykli w przypadku pacjentów z częścią B) lub chlorowodorku doksorubicyny, winblastyny, dakarbazyny (AVD) (może to obejmować pacjentów w wieku od od korzystnego ryzyka we wczesnym stadium choroby do złego rokowania w zaawansowanym stadium choroby)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zachłanną na FDG zdefiniowaną na podstawie standardowych kryteriów (Lugano 2014) i mieć co najmniej 1,0 cm średnicy
• Pacjenci nie powinni mieć dowodów na czynny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Pacjenci muszą mieć wyrzut lewej komory (LVEF) >= 50% w ciągu 56 dni od włączenia
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie laboratoria w ciągu 10 dni leczenia
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu)
• Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (bez transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu)
• Hemoglobina >= 8 g/dl. Dopuszczalne jest podanie czynnika wzrostu i/lub transfuzji w celu ustabilizowania stanu uczestnika przed zastosowaniem badanego leku, jeśli to konieczne. Nie ma dolnej granicy występowania cytopenii związanych z zajęciem szpiku kostnego
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy niż 30/ml na minutę według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy LUB bilirubina bezpośrednia =< górna granica normy (GGN) dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 razy górna granica normy (=< 5 x górna granica normy dla uczestników z przerzutami do wątroby)
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą wyrazić pisemną zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• Należy przewidzieć, że pacjenci ukończą całą zaplanowaną badaną terapię
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej mechanicznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C
• Kobiety w ciąży lub karmiące; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi lub szyjki macicy in situ lub innego raka, po którym pacjent nie chorował przez 5 lat lub dłużej, chyba że został zatwierdzony przez protokół przewodniczący lub współprzewodniczący
• Pacjenci, u których występują inne schorzenia, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do leczenia agresywną chemioterapią (w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana arytmia, ciężka choroba płuc lub konieczność podawania dodatkowego tlenu)
• Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zastoinowa niewydolność serca
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii eksperymentalnych
• Znana obecna lub przebyta choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem bielactwa
• Czynna lub wcześniejsza historia zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała kortykosteroidów
• Bieżące zużycie dodatkowego tlenu
• Wiadomo, że otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek