Cloridrato de Doxorrubicina, Pembrolizumabe, Vinblastina e Dacarbazina no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter cHL que não foi tratado anteriormente

  • Parte A: Qualquer estágio
  • Parte B: Deve ser o estágio 3 ou 4
• Os pacientes devem ser candidatos apropriados para pelo menos 2 ciclos de cloridrato de doxorrubicina (adriamicina), bleomicina, vinblastina e dacarbazina (ABVD) (6 ciclos para pacientes da Parte B) ou cloridrato de doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina (AVD) (isso pode incluir pacientes variando de risco favorável doença em estágio inicial a prognóstico ruim doença em estágio avançado)
• Os pacientes devem ter doença ávida por FDG mensurável definida por critérios padrão (Lugano 2014) e um diâmetro mínimo de 1,0 cm
• Os pacientes não devem ter evidências de linfoma ativo do sistema nervoso central
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os pacientes devem ter uma ejeção ventricular esquerda (LVEF) >= 50% dentro de 56 dias após a inscrição
• Os pacientes devem ter exames laboratoriais adequados dentro de 10 dias após o tratamento
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (sem transfusão ou suporte de fator de crescimento)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (sem transfusão ou suporte de fator de crescimento)
• Hemoglobina >= 8 g/dL. Fator de crescimento e/ou suporte de transfusão são permitidos para estabilizar o participante antes do tratamento do estudo, se necessário. Não há limite inferior para citopenias se relacionadas ao envolvimento da medula óssea
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 30/ml por minuto pela fórmula de Cockcroft Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal OU bilirrubina direta =< limite superior do normal (LSN) para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 vezes o limite superior do normal (=< 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas)
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem ter dado consentimento por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Os pacientes devem ser antecipados para concluir toda a terapia de estudo planejada
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção de barreira começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano

Critério de exclusão:

• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa tipo B ou C
• Mulheres grávidas ou amamentando; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Pacientes com outras malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de mama ou cervical in situ ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos ou mais, a menos que aprovado pelo protocolo presidente ou co-presidente
• Pacientes com outras condições médicas que contraindicariam o tratamento com quimioterapia agressiva (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia não controlada, doença pulmonar grave ou necessidade de oxigênio suplementar)
• Doença cardíaca isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca congestiva
• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos ou tratamentos experimentais
• Doença autoimune atual ou prévia conhecida, exceto vitiligo
• História ativa ou prévia de pneumonite/doença pulmonar intersticial que necessitou de corticosteroides
• Uso atual de oxigênio suplementar
• É conhecido por ter recebido uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. A administração de vacinas mortas é permitida