Доксорубицин гидрохлорид, пембролизумаб, винбластин и дакарбазин в лечении пациентов с классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• У пациентов должна быть ХЛ, которая ранее не лечилась.

  • Часть A: Любой этап
  • Часть B: должна быть стадия 3 или 4
• Пациенты должны быть подходящими кандидатами для по крайней мере 2 циклов доксорубицина гидрохлорида (адриамицина), блеомицина, винбластина и дакарбазина (ABVD) (6 циклов для пациентов, относящихся к части B) или доксорубицина гидрохлорида, винбластина, дакарбазина (AVD) (это может включать пациентов в диапазоне от от благоприятного риска на ранней стадии заболевания до плохого прогноза на поздней стадии заболевания)
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, связанное с ФДГ, определяемое стандартными критериями (Lugano 2014), и диаметр не менее 1,0 см.
• У пациентов не должно быть признаков активной лимфомы центральной нервной системы.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• У пациентов должен быть выброс левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% в течение 56 дней после включения в исследование.
• Пациенты должны иметь адекватные анализы в течение 10 дней после лечения.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (без трансфузии или поддержки факторами роста)
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (без трансфузии или поддержки фактора роста)
• Гемоглобин >= 8 г/дл. Фактор роста и/или трансфузионная поддержка допустимы для стабилизации состояния участника до начала лечения, если это необходимо. Нет нижнего предела цитопении, связанной с поражением костного мозга.
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина более 30/мл в минуту по формуле Кокрофта-Голта
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ прямой билирубин = < верхней границы нормы (ВГН) для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (= < 5 x ВГН для участников с метастазами в печень)
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дали письменное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Необходимо ожидать, что пациенты завершат всю запланированную исследуемую терапию.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода барьерной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Критерий исключения:

• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа B или C
• Беременные или кормящие женщины; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы или шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет или более, если только это не одобрено протоколом председатель или сопредседатель
• Пациенты с другими заболеваниями, которые противопоказали бы агрессивной химиотерапии (включая активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемую аритмию, тяжелое заболевание легких или потребность в дополнительном кислороде)
• Активная ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность
• Одновременное использование других противораковых средств или экспериментальных методов лечения
• Известное текущее или предшествующее аутоиммунное заболевание, за исключением витилиго.
• Активный или предшествующий пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее кортикостероидов
• Текущее использование дополнительного кислорода
• Известно, что он получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Допускается введение убитых вакцин.