Doxorubicinehydrochloride, pembrolizumab, vinblastine en dacarbazine bij de behandeling van patiënten met klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten cHL hebben die niet eerder is behandeld

  • Deel A: Elke fase
  • Deel B: moet fase 3 of 4 zijn
• Patiënten moeten geschikte kandidaten zijn voor ten minste 2 cycli van doxorubicinehydrochloride (adriamycine), bleomycine, vinblastine en dacarbazine (ABVD) (6 cycli voor patiënten van deel B) of doxorubicinehydrochloride, vinblastine, dacarbazine (AVD) (dit kunnen patiënten zijn variërend van gunstig risico ziekte in vroeg stadium tot slechte prognose ziekte in gevorderd stadium)
• Patiënten moeten een meetbare FDG-avide ziekte hebben, gedefinieerd door standaardcriteria (Lugano 2014) en een diameter van minimaal 1,0 cm hebben
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Patiënten moeten een linkerventrikelejectie (LVEF) >= 50% hebben binnen 56 dagen na inschrijving
• Patiënten moeten binnen 10 dagen na de behandeling over voldoende labs beschikken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (zonder transfusie of groeifactorondersteuning)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (zonder transfusie of groeifactorondersteuning)
• Hemoglobine >= 8 g/dL. Groeifactor en/of transfusieondersteuning is toegestaan ​​om de deelnemer voorafgaand aan de studiebehandeling te stabiliseren, indien nodig. Er is geen ondergrens voor cytopenieën als deze verband houden met betrokkenheid van het beenmerg
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring groter dan 30/ml per minuut volgens Cockcroft Gault-formule
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal OF direct bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN) voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal (=< 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en hebben schriftelijke toestemming gegeven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Van patiënten moet worden verwacht dat ze alle geplande studietherapie voltooien
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate methode van barrière-anticonceptie te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectieuze hepatitis type B of C
• Zwangere of zogende vrouwen; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten met andere eerdere maligniteiten behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, borst- of baarmoederhalskanker in situ, of andere kanker waarvan de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is, tenzij goedgekeurd door het protocol voorzitter of medevoorzitter
• Patiënten met andere medische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor behandeling met agressieve chemotherapie (inclusief actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde aritmie, ernstige longziekte of behoefte aan aanvullende zuurstof)
• Actieve ischemische hartziekte of congestief hartfalen
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker of experimentele behandelingen
• Bekende huidige of eerdere auto-immuunziekte, met uitzondering van vitiligo
• Actieve of voorgeschiedenis van pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor corticosteroïden nodig waren
• Huidig ​​​​gebruik van aanvullende zuurstof
• Is bekend dat hij binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin heeft gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan