Clorhidrato de doxorrubicina, pembrolizumab, vinblastina y dacarbazina en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cHL que no haya sido tratado previamente.

  • Parte A: Cualquier etapa
  • Parte B: debe ser la etapa 3 o 4
• Los pacientes deben ser candidatos apropiados para al menos 2 ciclos de clorhidrato de doxorrubicina (adriamicina), bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD) (6 ciclos para pacientes de la Parte B) o clorhidrato de doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina (AVD) (esto podría incluir pacientes que van desde enfermedad en etapa temprana de riesgo favorable a enfermedad en etapa avanzada de mal pronóstico)
• Los pacientes deben tener una enfermedad ávida de FDG medible definida por los criterios estándar (Lugano 2014) y un mínimo de 1,0 cm de diámetro
• Los pacientes no deben tener evidencia de linfoma activo del sistema nervioso central.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes deben tener una eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % dentro de los 56 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes deben tener análisis de laboratorio adecuados dentro de los 10 días posteriores al tratamiento.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (sin transfusión ni apoyo de factor de crecimiento)
• Plaquetas >= 100,000/mm^3 (sin transfusión o soporte de factor de crecimiento)
• Hemoglobina >= 8 g/dL. Se permite el factor de crecimiento y/o el soporte de transfusiones para estabilizar al participante antes del tratamiento del estudio, si es necesario. No hay un límite inferior para las citopenias si están relacionadas con la afectación de la médula ósea.
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina superior a 30/ml por minuto según la fórmula de Cockcroft Gault
• Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior de lo normal O bilirrubina directa = < límite superior de lo normal (ULN) para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior normal (= < 5 x ULN para participantes con metástasis hepática)
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y haber dado su consentimiento por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Se debe anticipar que los pacientes completarán toda la terapia de estudio planificada
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año

Criterio de exclusión:

• Pacientes positivos conocidos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa tipo B o C
• Mujeres embarazadas o lactantes; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
• Pacientes con otras neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de mama o de cuello uterino in situ, u otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años o más, a menos que esté aprobado por el protocolo. presidente o copresidente
• Pacientes que tienen otras condiciones médicas que contraindicarían el tratamiento con quimioterapia agresiva (incluyendo infección activa, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia no controlada, enfermedad pulmonar grave o requerimiento de oxígeno suplementario)
• Cardiopatía isquémica activa o insuficiencia cardíaca congestiva
• Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos o tratamientos experimentales
• Enfermedad autoinmune actual o previa conocida con la excepción de vitíligo
• Antecedentes activos o previos de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requirió corticoides
• Uso actual de oxígeno suplementario
• Se sabe que recibió una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite la administración de vacunas muertas.