Doxorubicin hydrochlorid, pembrolizumab, vinblastin a dakarbazin v léčbě pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít cHL, která nebyla dříve léčena

  • Část A: Jakákoli fáze
  • Část B: Musí to být fáze 3 nebo 4
• Pacienti musí být vhodnými kandidáty pro alespoň 2 cykly doxorubicin hydrochloridu (adriamycin), bleomycinu, vinblastinu a dakarbazinu (ABVD) (6 cyklů pro pacienty podle části B) nebo doxorubicin hydrochloridu, vinblastinu, dakarbazinu (AVD) (toto může zahrnovat pacienty od příznivé riziko raného stadia onemocnění až po špatnou prognózu pokročilého stadia onemocnění)
• Pacienti musí mít měřitelnou FDG-avidní chorobu definovanou standardními kritérii (Lugano 2014) a minimálně 1,0 cm v průměru
• Pacienti by neměli mít známky aktivního lymfomu centrálního nervového systému
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti musí mít ejekci levé komory (LVEF) >= 50 % do 56 dnů od zařazení do studie
• Pacienti musí mít odpovídající laboratoře do 10 dnů po léčbě
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem)
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem)
• Hemoglobin >= 8 g/dl. Růstový faktor a/nebo transfuzní podpora je přípustná pro stabilizaci účastníka před léčbou studie, pokud je to nutné. Neexistuje žádná spodní hranice pro cytopenie, pokud souvisí s postižením kostní dřeně
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 30/ml za minutu podle Cockcroft Gaultova vzorce
• Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normy NEBO přímý bilirubin =< horní hranice normy (ULN) pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5násobek horní hranice normy (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• U pacientů se musí očekávat, že dokončí veškerou plánovanou studijní terapii
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody bariérové ​​antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo infekční hepatitidu typu B nebo C
• Těhotné nebo kojící ženy; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
• Pacienti s jinými předchozími malignitami s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu nebo děložního čípku in situ nebo jiným karcinomem, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle, pokud to není schváleno protokolem židle nebo spolupředseda
• Pacienti, kteří mají jiné zdravotní stavy, které by kontraindikovaly léčbu agresivní chemoterapií (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované arytmie, závažného plicního onemocnění nebo potřeby doplňkového kyslíku)
• Aktivní ischemická choroba srdeční nebo městnavé srdeční selhání
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo experimentální léčby
• Známé současné nebo předchozí autoimunitní onemocnění s výjimkou vitiliga
• Aktivní nebo předchozí anamnéza pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala kortikosteroidy
• Současné použití doplňkového kyslíku
• Je známo, že dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Podání usmrcených vakcín je povoleno