Doxorubicinhydrochlorid, Pembrolizumab, Vinblastin und Dacarbazin bei der Behandlung von Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen cHL haben, das zuvor nicht behandelt wurde

  • Teil A: Jede Stufe
  • Teil B: Muss Phase 3 oder 4 sein
• Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für mindestens 2 Zyklen mit Doxorubicin-Hydrochlorid (Adriamycin), Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin (ABVD) (6 Zyklen für Patienten aus Teil B) oder Doxorubicin-Hydrochlorid, Vinblastin, Dacarbazin (AVD) sein (dies kann Patienten umfassen, die von günstiges Risiko einer Erkrankung im Frühstadium bis hin zu einer schlechten Prognose einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium)
• Die Patienten müssen eine messbare FDG-avide Erkrankung haben, definiert durch Standardkriterien (Lugano 2014) und einen Durchmesser von mindestens 1,0 cm haben
• Die Patienten sollten keinen Hinweis auf ein aktives Lymphom des Zentralnervensystems haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 56 Tagen nach der Aufnahme einen linksventrikulären Auswurf (LVEF) >= 50 % aufweisen
• Die Patienten müssen innerhalb von 10 Tagen nach der Behandlung über ausreichende Laborwerte verfügen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung)
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren)
• Hämoglobin >= 8 g/dl. Unterstützung durch Wachstumsfaktor und/oder Transfusion ist zulässig, um den Teilnehmer bei Bedarf vor der Studienbehandlung zu stabilisieren. Es gibt keine Untergrenze für Zytopenien im Zusammenhang mit einer Beteiligung des Knochenmarks
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 30/ml pro Minute nach Cockcroft-Gault-Formel
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts ODER direktes Bilirubin = < Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (= < 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und ihre schriftliche Zustimmung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien gegeben haben
• Von den Patienten muss erwartet werden, dass sie alle geplanten Studientherapien abschließen
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder infektiöse Hepatitis Typ B oder C sind
• Schwangere oder stillende Frauen; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms der Haut, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderer Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern nicht durch das Protokoll genehmigt Vorsitzender oder Co-Vorsitzender
• Patienten mit anderen Erkrankungen, die eine Behandlung mit aggressiver Chemotherapie kontraindizieren würden (einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Arrhythmie, schwere Lungenerkrankung oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)
• Aktive ischämische Herzkrankheit oder dekompensierte Herzinsuffizienz
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder experimenteller Behandlungen
• Bekannte aktuelle oder frühere Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo
• Aktive oder Vorgeschichte von Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Kortikosteroide erforderte
• Aktuelle Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff
• Es ist bekannt, dass er innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt