Doxorubicin Hydrochloride, Pembrolizumab, Vinblastine og Dacarbazine i behandling av pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha cHL som ikke tidligere er behandlet

  • Del A: Alle stadier
  • Del B: Må være trinn 3 eller 4
• Pasienter må være egnede kandidater for minst 2 sykluser med doksorubicinhydroklorid (adriamycin), bleomycin, vinblastin og dakarbazin (ABVD) (6 sykluser for del B-pasienter) eller doksorubicinhydroklorid, vinblastin, dakarbazin (AVD) (dette kan inkludere pasienter fra gunstig risiko tidlig stadium sykdom til dårlig prognose avansert stadium sykdom)
• Pasienter må ha målbar FDG-ivrig sykdom definert av standardkriterier (Lugano 2014) og minimum 1,0 cm i diameter
• Pasienter bør ikke ha tegn på aktivt sentralnervesystemlymfom
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Pasienter må ha en venstre ventrikkel ejeksjon (LVEF) >= 50 % innen 56 dager etter registrering
• Pasienter må ha tilstrekkelige laboratorier innen 10 dager etter behandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor)
• Hemoglobin >= 8 g/dL. Vekstfaktor og/eller transfusjonsstøtte er tillatt for å stabilisere deltaker før studiebehandling om nødvendig. Det er ingen nedre grense for cytopenier hvis de er relatert til benmargspåvirkning
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 30/ml per minutt etter Cockcroft Gault-formelen
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense ELLER direkte bilirubin =< øvre normalgrense (ULN) for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser)
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og ha gitt skriftlig samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Pasienter må forventes å fullføre all planlagt studieterapi
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat metode for barriereprevensjon fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kjent positive for humant immunsviktvirus (HIV), eller infeksiøs hepatitt type B eller C
• Gravide eller ammende kvinner; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter med andre tidligere maligniteter bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, bryst- eller livmorhalskreft in situ, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år eller mer, med mindre godkjent av protokollen stol eller co-chair
• Pasienter som har andre medisinske tilstander som vil kontraindisere behandling med aggressiv kjemoterapi (inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert arytmi, alvorlig lungesykdom eller behov for ekstra oksygen)
• Aktiv iskemisk hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller eksperimentelle behandlinger
• Kjent nåværende eller tidligere autoimmun sykdom med unntak av vitiligo
• Aktiv eller tidligere historie med pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde kortikosteroider
• Nåværende bruk av ekstra oksygen
• Er kjent for å ha mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Administrering av drepte vaksiner er tillatt