Doxorubicinhydrochlorid, Pembrolizumab, Vinblastin og Dacarbazin til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have cHL, som ikke tidligere er blevet behandlet

  • Del A: Enhver fase
  • Del B: Skal være trin 3 eller 4
• Patienterne skal være passende kandidater til mindst 2 cyklusser af doxorubicinhydrochlorid (adriamycin), bleomycin, vinblastin og dacarbazin (ABVD) (6 cyklusser for del B-patienter) eller doxorubicinhydrochlorid, vinblastin, dacarbazin (AVD) (dette kan omfatte patienter fra gunstig risiko tidligt stadium sygdom til dårlig prognose avanceret stadium sygdom)
• Patienter skal have målbar FDG-ivrig sygdom defineret af standardkriterier (Lugano 2014) og minimum 1,0 cm i diameter
• Patienter bør ikke have tegn på aktivt centralnervesystem lymfom
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter skal have en venstre ventrikulær ejektion (LVEF) >= 50 % inden for 56 dage efter indskrivning
• Patienterne skal have tilstrækkelige laboratorier inden for 10 dage efter behandlingen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL. Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt. Der er ingen nedre grænse for cytopenier, hvis de er relateret til involvering af knoglemarv
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større end 30/ml pr. minut ved Cockcroft Gault-formel
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre grænse for normal ELLER direkte bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN) for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser)
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have givet skriftligt samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Patienterne skal forventes at gennemføre al planlagt undersøgelsesterapi
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende metode til barriereprævention begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

Ekskluderingskriterier:

• Patienter kendt positive for human immundefektvirus (HIV) eller infektiøs hepatitis type B eller C
• Gravide eller ammende kvinder; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, bryst- eller livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i 5 år eller mere, medmindre det er godkendt af protokollen stol eller bisidder
• Patienter, der har andre medicinske tilstande, der ville kontraindicere behandling med aggressiv kemoterapi (herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret arytmi, alvorlig lungesygdom eller behov for supplerende ilt)
• Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller eksperimentelle behandlinger
• Kendt nuværende eller tidligere autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo
• Aktiv eller tidligere historie med pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede kortikosteroider
• Nuværende brug af supplerende ilt
• Er kendt for at have modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Administration af dræbte vacciner er tilladt