- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03336437
Les œstrogènes et le microbiome urogénital dans le GSM
L'impact des œstrogènes locaux sur le microbiome urogénital dans le syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes qui ont subi la ménopause éprouvent presque omniprésent des plaintes pelviennes à un moment donné de la période post-ménopausique. Il s'agit le plus souvent de sécheresse vaginale et d'inconfort lors des rapports sexuels. D'après des études antérieures, nous savons qu'à mesure que les niveaux d'œstrogènes diminuent à la ménopause, des changements se produisent dans le tractus urogénital local, notamment un amincissement de l'épithélium vaginal, une augmentation du pH et une altération de la composition de la communauté bactérienne locale, y compris une diminution de la espèce généralement prédominante de bactéries lactobacilles. En conjonction avec la baisse des niveaux d'œstrogènes, un sous-ensemble de femmes ménopausées présentent des symptômes gênants des voies urinaires inférieures tels que brûlures à la miction, urgence urinaire, incontinence et infections récurrentes des voies urinaires. Ces symptômes sont généralement sous-déclarés, sous-traités et ont été associés à une qualité de vie et à une productivité réduites à la ménopause. "Syndrome génito-urinaire de la ménopause" (GSM) est un terme adapté pour être plus inclusif de ces symptômes des voies urinaires inférieures dans le but de réduire les délais d'évaluation et de traitement. La question de savoir si ces symptômes sont directement liés à la privation d'œstrogène ou font partie du processus de vieillissement "naturel" reste controversée. Le traitement de base comprend les lubrifiants vaginaux et l'oestrogénothérapie locale. Bien que le traitement avec des œstrogènes locaux améliore à la fois la sécheresse vaginale et les symptômes urinaires, le mécanisme n'est pas bien compris.
De plus, il existe un sous-ensemble de femmes qui ne répondent pas au traitement aux œstrogènes ou qui présentent des contre-indications à l'utilisation d'œstrogènes. Des efforts de recherche récents ont exploré le rôle potentiel que le microbiome peut jouer dans l'inconfort et le dysfonctionnement pelvien féminin. Contrairement au vagin, la vessie a toujours été considérée comme un environnement stérile, la présence de bactéries impliquant une infection. Cependant, des recherches récentes ont aidé à élucider que, comme pour la peau, le vagin et le tractus gastro-intestinal, une communauté microbienne résidente ou « microbiome » existe dans la vessie féminine. Les perturbations de la communauté microbienne urinaire ont été corrélées avec des conditions telles que le syndrome de la vessie douloureuse, la vessie hyperactive et l'incontinence urinaire par impériosité. Ces affections présentent un chevauchement considérable des symptômes avec ceux observés chez les femmes ménopausées atteintes de GSM et peuvent être considérées comme faisant partie du même continuum.
Bien que la recherche sur le microbiome au cours de la dernière décennie ait accéléré notre compréhension du rôle que jouent les organismes dans la santé et la maladie, le microbiome urinaire reste mal défini. Les données des recherches en cours suggèrent que le microbiome urinaire des femmes pré- et post-ménopausées diffère, ce qui suggère que le statut hormonal peut jouer un rôle dans le maintien du milieu microbien. Cette recherche nous a aidés à mieux comprendre comment le microbiome urinaire varie dans des conditions normales. Afin de mieux comprendre le rôle que jouent les œstrogènes dans le maintien de la flore vésicale et vaginale, cette étude vise à caractériser l'effet des œstrogènes locaux sur les microbiomes urinaires et vaginaux (ensemble appelés « microbiome urogénital ») chez les femmes ménopausées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femme ménopausée
- Généralement en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Allergie connue ou contre-indications à l'intervention
- Utilisation de l'hormonothérapie au cours des 3 derniers mois
- Utilisation actuelle du tamoxifène
- Utilise actuellement un pessaire vaginal
- Antécédents de cancer du sein ou de mutation BRCA
- Antécédents de cancer de l'utérus, de l'ovaire ou du col de l'utérus
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
- Antécédents d'AVC ou d'infarctus du myocarde
- Trouble thrombophilique connu (déficit en protéine S, déficit en protéine C, déficit en antithrombine)
- Maladie hépatique connue
- Utilisation d'antibiotiques systémiques ou vaginaux au cours des 2 derniers mois
- Infection urinaire ou vaginale au cours des 2 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Anneau vaginal d'oestrogène
Au moment de la visite d'étude initiale, un anneau vaginal d'oestrogène (Estring) sera placé.
Les participants conserveront cette bague pendant 12 semaines.
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Anneau vaginal d'estradiol 2mg
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Comparateur placebo: Anneau placebo vaginal inactif
Au moment de la visite d'étude initiale, un anneau vaginal placebo sera placé.
Les participants conserveront cette bague pendant 12 semaines.
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Anneau vaginal en silicone sans estradiol actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Microbiome urinaire : modification de l'abondance relative des lactobacilles urinaires entre le départ et 12 semaines après l'intervention
Délai: De base à 12 semaines après l'intervention
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Les enquêteurs prélèveront des échantillons d'urine cathétérisés des participantes au moment de leur inscription à l'étude et à nouveau après 12 semaines suivant l'intervention de l'anneau vaginal qui leur a été assignée.
Les bactéries seront extraites de l'urine et la communauté microbienne résidente sera caractérisée en amplifiant le gène bactérien de l'ARN ribosomal 16S par PCR.
Les échantillons anonymisés contenant de l'ADN 16S amplifié seront séquencés à l'aide d'Illumina MiSeq.
Les séquences génétiques seront traitées pour générer un tableau d'identité bactérienne et de quantité relative.
Des tests statistiques conçus pour les données du microbiome seront utilisés afin de déterminer les différences entre la quantité relative de lactobacilles (via le ratio de lactobacilles) avant et après l'intervention.
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De base à 12 semaines après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la prévalence des symptômes du GSM
Délai: De base à 12 semaines après l'intervention
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Des questionnaires validés sur les symptômes seront collectés au départ et à nouveau après 12 semaines d'intervention assignée pour évaluer les symptômes courants associés au syndrome génito-urinaire de la ménopause (GSM), tels que la sécheresse vaginale, les rapports sexuels douloureux et l'urgence urinaire.
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De base à 12 semaines après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OHSU IRB# 17056
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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