Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oestrogeen en het urogenitale microbioom in GSM

20 november 2019 bijgewerkt door: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

De impact van lokaal oestrogeen op het urogenitale microbioom bij urogenitaal syndroom van de menopauze (GSM)

Dit is een onderzoek naar hoe lokale oestrogeenbehandeling het microbioom van de vagina en blaas beïnvloedt bij postmenopauzale vrouwen die symptomen ervaren als onderdeel van "Genito-urinair syndroom van de menopauze". Het doel is om meer te begrijpen over de onderliggende microbiële veranderingen die optreden tijdens de menopauze en of deze omkeerbaar zijn met oestrogeen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Vrouwen die de menopauze hebben doorgemaakt, krijgen bijna overal in de postmenopauzale periode bekkenklachten. Dit is meestal vaginale droogheid en ongemak tijdens geslachtsgemeenschap. Uit eerdere studies weten we dat naarmate de oestrogeenspiegels in de menopauze dalen, er veranderingen optreden in het lokale urogenitale kanaal, waaronder het dunner worden van het vaginale epitheel, een verhoging van de pH en een wijziging van de samenstelling van de lokale bacteriële gemeenschap, waaronder een afname van de typisch overheersende bacteriesoort lactobacillen. In combinatie met dalende oestrogeenspiegels ervaart een deel van de postmenopauzale vrouwen hinderlijke symptomen van de lagere urinewegen, zoals brandend gevoel bij het plassen, aandrang tot urineren, incontinentie en terugkerende urineweginfecties. Deze symptomen worden vaak ondergerapporteerd, onvoldoende behandeld en zijn in verband gebracht met een verminderde kwaliteit van leven en verminderde productiviteit tijdens de menopauze. "Genito-urinair syndroom van de menopauze" (GSM) is een term die is aangepast om deze lagere urinewegsymptomen meer te omvatten in een poging om vertragingen bij evaluatie en behandeling te verminderen. Het blijft controversieel of deze symptomen rechtstreeks verband houden met oestrogeendeprivatie of deel uitmaken van het "natuurlijke" verouderingsproces. Mainstay-therapie omvat vaginale smeermiddelen en lokale oestrogeentherapie. Hoewel behandeling met lokaal oestrogeen zowel vaginale droogheid als urinaire symptomen verbetert, is het mechanisme niet goed begrepen.

Bovendien is er een subgroep van vrouwen die niet reageren op oestrogeenbehandeling of contra-indicaties hebben voor oestrogeengebruik. Recente onderzoeksinspanningen hebben de mogelijke rol onderzocht die het microbioom kan spelen bij bekkenongemak en -disfunctie bij vrouwen. In tegenstelling tot de vagina wordt de blaas van oudsher beschouwd als een steriele omgeving, waarbij de aanwezigheid van bacteriën een infectie impliceert. Recent onderzoek heeft echter geholpen om duidelijk te maken dat er, vergelijkbaar met de huid, de vagina en het maagdarmkanaal, een microbiële gemeenschap of "microbioom" in de vrouwelijke blaas bestaat. Verstoringen in de urinaire microbiële gemeenschap zijn in verband gebracht met aandoeningen zoals het pijnlijke blaassyndroom, een overactieve blaas en aandrangincontinentie. Deze aandoeningen hebben een aanzienlijke overlap in symptomen met die bij postmenopauzale vrouwen die GSM ervaren en kunnen worden beschouwd als op hetzelfde continuüm.

Hoewel onderzoek naar het microbioom in de afgelopen tien jaar ons begrip van de rol die organismen spelen bij gezondheid en ziekte heeft versneld, blijft het urinaire microbioom slecht gedefinieerd. Gegevens uit lopend onderzoek suggereren dat het urinaire microbioom van pre- en postmenopauzale vrouwen verschilt, wat zou suggereren dat de hormoonstatus een rol kan spelen bij het in stand houden van het microbiële milieu. Dit onderzoek heeft ons geholpen beter te begrijpen hoe het microbioom van de urine onder normale omstandigheden varieert. Om de rol die oestrogeen speelt bij het behoud van de blaas- en vaginale flora beter te begrijpen, heeft deze studie tot doel het effect van lokaal oestrogeen op de urinaire en vaginale microbiomen (samen het "urogenitale microbioom" genoemd) bij postmenopauzale vrouwen te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

38 jaar tot 87 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzale vrouw
  • Over het algemeen gezond

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie of contra-indicaties voor de ingreep
  • Gebruik van hormoontherapie in de afgelopen 3 maanden
  • Huidig ​​gebruik van tamoxifen
  • Gebruik momenteel een vaginaal pessarium
  • Geschiedenis van borstkanker of BRCA-mutatie
  • Geschiedenis van baarmoeder-, eierstok- of baarmoederhalskanker
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie
  • Geschiedenis van een beroerte of een hartinfarct
  • Bekende trombofiele aandoening (Proteïne S-deficiëntie, Proteïne C-deficiëntie, antitrombinedeficiëntie)
  • Bekende leverziekte
  • Gebruik van systemische of vaginale antibiotica in de laatste 2 maanden
  • Urineweg- of vaginale infectie in de laatste 2 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Oestrogeen vaginale ring
Bij het eerste studiebezoek wordt een oestrogeen vaginale ring (Estring) geplaatst. Deelnemers houden deze ring 12 weken vast.
Estradiol 2 mg vaginale ring
Placebo-vergelijker: Inactieve vaginale placebo-ring
Bij het eerste studiebezoek wordt een placebo-vaginale ring geplaatst. Deelnemers houden deze ring 12 weken vast.
Siliconen vaginale ring zonder actief oestradiol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urinair microbioom: verandering in de relatieve overvloed aan urinaire lactobacillus tussen baseline en 12 weken na interventie
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken na de interventie
Onderzoekers zullen gekatheteriseerde urinemonsters van deelnemers verzamelen op het moment van inschrijving in het onderzoek en opnieuw na 12 weken van hun toegewezen vaginale ringinterventie. Bacteriën zullen uit de urine worden geëxtraheerd en de aanwezige microbiële gemeenschap zal worden gekarakteriseerd door amplificatie van het bacteriële 16S ribosomale RNA-gen via PCR. De geanonimiseerde monsters die geamplificeerd 16S DNA bevatten, zullen worden gesequenced met behulp van Illumina MiSeq. De genetische sequenties zullen worden verwerkt om een ​​tabel met bacteriële identiteit en relatieve hoeveelheid te genereren. Statistische tests ontworpen voor microbioomgegevens zullen worden gebruikt om verschillen te bepalen tussen de relatieve hoeveelheid lactobacillus (via de lactobacillus-ratio) voor en na de interventie.
Baseline tot 12 weken na de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de prevalentie van GSM-symptomen
Tijdsspanne: Baseline tot 12 weken na de interventie
Gevalideerde symptoomvragenlijsten zullen worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 12 weken toegewezen interventie om veelvoorkomende symptomen te beoordelen die verband houden met het urogenitaal syndroom van de menopauze (GSM), zoals vaginale droogheid, pijnlijke geslachtsgemeenschap en urinaire urgentie.
Baseline tot 12 weken na de interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Estradiol vaginale ring

3
Abonneren