Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Østrogen og det urogenitale mikrobiomet i GSM

20. november 2019 oppdatert av: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Virkningen av lokalt østrogen på det urogenitale mikrobiomet i genitourinært syndrom ved overgangsalder (GSM)

Dette er en studie av hvordan lokal østrogenbehandling påvirker mikrobiomet i skjeden og blæren hos postmenopausale kvinner som opplever symptomer som en del av "Genitourinary Syndrome of Menopause." Målet er å forstå mer om de underliggende mikrobielle endringene som skjer i overgangsalderen og om disse er reversible med østrogen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kvinner som har gjennomgått overgangsalder nesten allestedsnærværende opplever bekkenplager på et tidspunkt i postmenopausal perioden. Dette er oftest vaginal tørrhet og ubehag under samleie. Fra tidligere studier vet vi at når østrogennivået synker i overgangsalderen, skjer det endringer i den lokale urogenitale kanalen som inkluderer tynning av det vaginale epitelet, en økning i pH og en endring av sammensetningen av det lokale bakteriesamfunnet, inkludert en reduksjon i typisk dominerende arter av bakterier laktobaciller. I forbindelse med synkende østrogennivåer opplever en undergruppe av postmenopausale kvinner plagsomme nedre urinveissymptomer som svie ved vannlating, urintrang, inkontinens og tilbakevendende urinveisinfeksjoner. Disse symptomene er ofte underrapportert, underbehandlet og har vært assosiert med redusert livskvalitet og redusert produktivitet i overgangsalderen. "Genitourinary Syndrome of Menopause" (GSM) er et begrep tilpasset for å være mer inkluderende for disse nedre urinveissymptomene i et forsøk på å redusere forsinkelser i evaluering og behandling. Det er fortsatt kontroversielt om disse symptomene er direkte relatert til østrogenmangel eller er en del av den "naturlige" aldringsprosessen. Grunnstøtteterapi inkluderer vaginale smøremidler og lokal østrogenterapi. Selv om behandling med lokalt østrogen forbedrer både vaginal tørrhet og urinsymptomer, er mekanismen ikke godt forstått.

I tillegg er det en undergruppe av kvinner som ikke reagerer på østrogenbehandling eller har kontraindikasjoner mot østrogenbruk. Nylig forskningsinnsats har undersøkt den potensielle rollen som mikrobiomet kan spille ved ubehag og dysfunksjon i bekkenet hos kvinner. I motsetning til skjeden har blæren historisk sett vært ansett for å være et sterilt miljø, med tilstedeværelse av bakterier som antyder infeksjon. Nyere forskning har imidlertid bidratt til å klargjøre at det, i likhet med huden, skjeden og mage-tarmkanalen, eksisterer et fast mikrobielt samfunn eller "mikrobiom" i den kvinnelige blæren. Forstyrrelser i det mikrobielle urinmiljøet har vært korrelert med tilstander som smertefullt blæresyndrom, overaktiv blære og urgeinkontinens. Disse tilstandene har betydelig symptomoverlapping med de som ses hos postmenopausale kvinner som opplever GSM og kan anses å være på samme kontinuum.

Selv om mikrobiomforskning det siste tiåret har akselerert vår forståelse av rollen som organismer spiller i helse og sykdom, er urinmikrobiomet fortsatt dårlig definert. Data fra pågående forskning tyder på at urinmikrobiomet hos pre- og postmenopausale kvinner er forskjellig, noe som tyder på at hormonstatus kan spille en rolle i å opprettholde det mikrobielle miljøet. Denne forskningen har hjulpet oss til å bedre forstå hvordan urinmikrobiomet varierer under normale forhold. For bedre å forstå hvilken rolle østrogen spiller for å opprettholde blæren og vaginalfloraen, har denne studien som mål å karakterisere effekten av lokalt østrogen på urin- og vaginale mikrobiomer (sammen kalt "urogenitale mikrobiomer") hos postmenopausale kvinner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausal kvinne
  • Generelt sunt

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergi eller kontraindikasjoner for intervensjonen
  • Bruk av hormonbehandling siste 3 måneder
  • Nåværende bruk av tamoxifen
  • Bruker for tiden vaginalt pessar
  • Historie med brystkreft eller BRCA-mutasjon
  • Historie om livmorkreft, eggstokkreft eller livmorhalskreft
  • Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli
  • Anamnese med slag eller hjerteinfarkt
  • Kjent trombofil lidelse (protein S-mangel, protein C-mangel, antitrombinmangel)
  • Kjent leversykdom
  • Bruk av systemiske eller vaginale antibiotika de siste 2 månedene
  • Urinveis- eller vaginal infeksjon de siste 2 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Østrogen vaginal ring
På tidspunktet for første studiebesøk vil en østrogen vaginal ring (Estring) bli plassert. Deltakerne vil beholde denne ringen i 12 uker.
Estradiol 2mg vaginal ring
Placebo komparator: Inaktiv vaginal placeboring
På tidspunktet for første studiebesøk vil en placebo vaginal ring bli plassert. Deltakerne vil beholde denne ringen i 12 uker.
Vaginal silikonring uten aktiv østradiol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urinmikrobiom: endring i den relative mengden av urinlaktobacillus mellom baseline og 12 uker etter intervensjon
Tidsramme: Baseline til 12 uker etter intervensjon
Etterforskerne vil samle kateteriserte urinprøver fra deltakerne ved registrering i studien og igjen etter 12 uker etter deres tildelte vaginale ringintervensjon. Bakterier vil bli ekstrahert fra urinen og det fastboende mikrobielle samfunnet vil bli karakterisert ved å forsterke det bakterielle 16S ribosomale RNA-genet via PCR. De avidentifiserte prøvene som inneholder amplifisert 16S DNA vil bli sekvensert ved bruk av Illumina MiSeq. De genetiske sekvensene vil bli behandlet for å generere en tabell over bakteriell identitet og relativ mengde. Statistiske tester designet for mikrobiomdata vil bli brukt for å bestemme forskjeller mellom den relative mengden lactobacillus (via lactobacillus ratio) før og etter intervensjonen.
Baseline til 12 uker etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forekomst av GSM-symptomer
Tidsramme: Baseline til 12 uker etter intervensjon
Validerte symptomspørreskjemaer vil bli samlet inn ved baseline og igjen etter 12 uker med tildelt intervensjon for å vurdere vanlige symptomer assosiert med Genitourinary Syndrome of Menopause (GSM), slik som vaginal tørrhet, smertefullt samleie og urintrang.
Baseline til 12 uker etter intervensjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

23. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere