- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03336437
Østrogen og det urogenitale mikrobiomet i GSM
Virkningen av lokalt østrogen på det urogenitale mikrobiomet i genitourinært syndrom ved overgangsalder (GSM)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvinner som har gjennomgått overgangsalder nesten allestedsnærværende opplever bekkenplager på et tidspunkt i postmenopausal perioden. Dette er oftest vaginal tørrhet og ubehag under samleie. Fra tidligere studier vet vi at når østrogennivået synker i overgangsalderen, skjer det endringer i den lokale urogenitale kanalen som inkluderer tynning av det vaginale epitelet, en økning i pH og en endring av sammensetningen av det lokale bakteriesamfunnet, inkludert en reduksjon i typisk dominerende arter av bakterier laktobaciller. I forbindelse med synkende østrogennivåer opplever en undergruppe av postmenopausale kvinner plagsomme nedre urinveissymptomer som svie ved vannlating, urintrang, inkontinens og tilbakevendende urinveisinfeksjoner. Disse symptomene er ofte underrapportert, underbehandlet og har vært assosiert med redusert livskvalitet og redusert produktivitet i overgangsalderen. "Genitourinary Syndrome of Menopause" (GSM) er et begrep tilpasset for å være mer inkluderende for disse nedre urinveissymptomene i et forsøk på å redusere forsinkelser i evaluering og behandling. Det er fortsatt kontroversielt om disse symptomene er direkte relatert til østrogenmangel eller er en del av den "naturlige" aldringsprosessen. Grunnstøtteterapi inkluderer vaginale smøremidler og lokal østrogenterapi. Selv om behandling med lokalt østrogen forbedrer både vaginal tørrhet og urinsymptomer, er mekanismen ikke godt forstått.
I tillegg er det en undergruppe av kvinner som ikke reagerer på østrogenbehandling eller har kontraindikasjoner mot østrogenbruk. Nylig forskningsinnsats har undersøkt den potensielle rollen som mikrobiomet kan spille ved ubehag og dysfunksjon i bekkenet hos kvinner. I motsetning til skjeden har blæren historisk sett vært ansett for å være et sterilt miljø, med tilstedeværelse av bakterier som antyder infeksjon. Nyere forskning har imidlertid bidratt til å klargjøre at det, i likhet med huden, skjeden og mage-tarmkanalen, eksisterer et fast mikrobielt samfunn eller "mikrobiom" i den kvinnelige blæren. Forstyrrelser i det mikrobielle urinmiljøet har vært korrelert med tilstander som smertefullt blæresyndrom, overaktiv blære og urgeinkontinens. Disse tilstandene har betydelig symptomoverlapping med de som ses hos postmenopausale kvinner som opplever GSM og kan anses å være på samme kontinuum.
Selv om mikrobiomforskning det siste tiåret har akselerert vår forståelse av rollen som organismer spiller i helse og sykdom, er urinmikrobiomet fortsatt dårlig definert. Data fra pågående forskning tyder på at urinmikrobiomet hos pre- og postmenopausale kvinner er forskjellig, noe som tyder på at hormonstatus kan spille en rolle i å opprettholde det mikrobielle miljøet. Denne forskningen har hjulpet oss til å bedre forstå hvordan urinmikrobiomet varierer under normale forhold. For bedre å forstå hvilken rolle østrogen spiller for å opprettholde blæren og vaginalfloraen, har denne studien som mål å karakterisere effekten av lokalt østrogen på urin- og vaginale mikrobiomer (sammen kalt "urogenitale mikrobiomer") hos postmenopausale kvinner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Postmenopausal kvinne
- Generelt sunt
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi eller kontraindikasjoner for intervensjonen
- Bruk av hormonbehandling siste 3 måneder
- Nåværende bruk av tamoxifen
- Bruker for tiden vaginalt pessar
- Historie med brystkreft eller BRCA-mutasjon
- Historie om livmorkreft, eggstokkreft eller livmorhalskreft
- Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli
- Anamnese med slag eller hjerteinfarkt
- Kjent trombofil lidelse (protein S-mangel, protein C-mangel, antitrombinmangel)
- Kjent leversykdom
- Bruk av systemiske eller vaginale antibiotika de siste 2 månedene
- Urinveis- eller vaginal infeksjon de siste 2 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Østrogen vaginal ring
På tidspunktet for første studiebesøk vil en østrogen vaginal ring (Estring) bli plassert.
Deltakerne vil beholde denne ringen i 12 uker.
|
Estradiol 2mg vaginal ring
|
|
Placebo komparator: Inaktiv vaginal placeboring
På tidspunktet for første studiebesøk vil en placebo vaginal ring bli plassert.
Deltakerne vil beholde denne ringen i 12 uker.
|
Vaginal silikonring uten aktiv østradiol
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urinmikrobiom: endring i den relative mengden av urinlaktobacillus mellom baseline og 12 uker etter intervensjon
Tidsramme: Baseline til 12 uker etter intervensjon
|
Etterforskerne vil samle kateteriserte urinprøver fra deltakerne ved registrering i studien og igjen etter 12 uker etter deres tildelte vaginale ringintervensjon.
Bakterier vil bli ekstrahert fra urinen og det fastboende mikrobielle samfunnet vil bli karakterisert ved å forsterke det bakterielle 16S ribosomale RNA-genet via PCR.
De avidentifiserte prøvene som inneholder amplifisert 16S DNA vil bli sekvensert ved bruk av Illumina MiSeq.
De genetiske sekvensene vil bli behandlet for å generere en tabell over bakteriell identitet og relativ mengde.
Statistiske tester designet for mikrobiomdata vil bli brukt for å bestemme forskjeller mellom den relative mengden lactobacillus (via lactobacillus ratio) før og etter intervensjonen.
|
Baseline til 12 uker etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i forekomst av GSM-symptomer
Tidsramme: Baseline til 12 uker etter intervensjon
|
Validerte symptomspørreskjemaer vil bli samlet inn ved baseline og igjen etter 12 uker med tildelt intervensjon for å vurdere vanlige symptomer assosiert med Genitourinary Syndrome of Menopause (GSM), slik som vaginal tørrhet, smertefullt samleie og urintrang.
|
Baseline til 12 uker etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OHSU IRB# 17056
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .