- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03336437
El estrógeno y el microbioma urogenital en GSM
El impacto del estrógeno local en el microbioma urogenital en el síndrome genitourinario de la menopausia (GSM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las mujeres que han pasado por la menopausia casi siempre experimentan molestias pélvicas en algún momento del período posmenopáusico. Esto es más comúnmente sequedad vaginal y molestias durante las relaciones sexuales. A partir de estudios previos, sabemos que a medida que los niveles de estrógeno disminuyen en la menopausia, ocurren cambios en el tracto urogenital local que incluyen adelgazamiento del epitelio vaginal, aumento del pH y alteración de la composición de la comunidad bacteriana local, incluida una disminución de la especies típicamente predominantes de bacterias lactobacilos. Junto con la disminución de los niveles de estrógeno, un subgrupo de mujeres posmenopáusicas experimenta síntomas molestos del tracto urinario inferior, como ardor al orinar, urgencia urinaria, incontinencia e infecciones recurrentes del tracto urinario. Estos síntomas son comúnmente subestimados, subtratados y se han asociado con una calidad de vida reducida y una disminución de la productividad en la menopausia. "Síndrome genitourinario de la menopausia" (GSM) es un término adaptado para incluir más estos síntomas del tracto urinario inferior en un esfuerzo por reducir los retrasos en la evaluación y el tratamiento. Sigue siendo controvertido si estos síntomas se relacionan directamente con la privación de estrógeno o son parte del proceso de envejecimiento "natural". La terapia principal incluye lubricantes vaginales y terapia de estrógeno local. Aunque el tratamiento con estrógeno local mejora tanto la sequedad vaginal como los síntomas urinarios, el mecanismo no se comprende bien.
Además, hay un subgrupo de mujeres que no responden al tratamiento con estrógenos o tienen contraindicaciones para el uso de estrógenos. Esfuerzos de investigación recientes han estado explorando el papel potencial que el microbioma puede desempeñar en el malestar y la disfunción pélvica femenina. A diferencia de la vagina, históricamente se ha considerado que la vejiga es un entorno estéril, en el que la presencia de bacterias implica una infección. Sin embargo, investigaciones recientes han ayudado a dilucidar que, de manera similar a la piel, la vagina y el tracto gastrointestinal, existe una comunidad microbiana residente o "microbioma" dentro de la vejiga femenina. Las alteraciones en la comunidad microbiana urinaria se han correlacionado con condiciones como el síndrome de vejiga dolorosa, vejiga hiperactiva e incontinencia urinaria de urgencia. Estas condiciones tienen una superposición considerable de síntomas con los observados en mujeres posmenopáusicas que experimentan GSM y se puede considerar que están en el mismo continuo.
Aunque la investigación del microbioma durante la última década ha acelerado nuestra comprensión del papel que desempeñan los organismos en la salud y la enfermedad, el microbioma urinario sigue estando poco definido. Los datos de la investigación en curso sugieren que el microbioma urinario de las mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas difiere, lo que sugeriría que el estado hormonal puede desempeñar un papel en el mantenimiento del medio microbiano. Esta investigación nos ha ayudado a comprender mejor cómo varía el microbioma urinario en condiciones normales. Para comprender mejor el papel que desempeña el estrógeno en el mantenimiento de la vejiga y la flora vaginal, este estudio tiene como objetivo caracterizar el efecto del estrógeno local en los microbiomas urinarios y vaginales (denominados en conjunto "microbioma urogenital") en mujeres posmenopáusicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujer posmenopáusica
- Generalmente saludable
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o contraindicaciones a la intervención
- Uso de terapia hormonal en los últimos 3 meses
- Uso actual de tamoxifeno
- Actualmente usando un pesario vaginal
- Antecedentes de cáncer de mama o mutación BRCA
- Antecedentes de cáncer de útero, ovario o cuello uterino
- Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio
- Trastorno trombofílico conocido (deficiencia de proteína S, deficiencia de proteína C, deficiencia de antitrombina)
- Enfermedad hepática conocida
- Uso de antibióticos sistémicos o vaginales en los últimos 2 meses
- Infección del tracto urinario o vaginal en los últimos 2 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Anillo vaginal de estrógeno
En el momento de la visita inicial del estudio, se colocará un anillo vaginal de estrógeno (Estring).
Los participantes conservarán este anillo durante 12 semanas.
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Estradiol 2mg anillo vaginal
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Comparador de placebos: Anillo de placebo vaginal inactivo
En el momento de la visita inicial del estudio, se colocará un anillo vaginal de placebo.
Los participantes conservarán este anillo durante 12 semanas.
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Anillo vaginal de silicona sin estradiol activo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Microbioma urinario: cambio en la abundancia relativa de lactobacilos urinarios entre el inicio y 12 semanas después de la intervención
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas después de la intervención
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Los investigadores recolectarán muestras de orina cateterizadas de las participantes en el momento de la inscripción en el estudio y nuevamente después de 12 semanas de su intervención de anillo vaginal asignada.
Las bacterias se extraerán de la orina y la comunidad microbiana residente se caracterizará mediante la amplificación del gen del ARN ribosómico bacteriano 16S mediante PCR.
Las muestras anonimizadas que contienen ADN 16S amplificado se secuenciarán con Illumina MiSeq.
Las secuencias genéticas se procesarán para generar una tabla de identidad bacteriana y cantidad relativa.
Se utilizarán pruebas estadísticas diseñadas para datos de microbioma para determinar las diferencias entre la cantidad relativa de lactobacillus (a través de la proporción de lactobacillus) antes y después de la intervención.
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Línea de base a 12 semanas después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la prevalencia de los síntomas de GSM
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas después de la intervención
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Los cuestionarios de síntomas validados se recopilarán al inicio y nuevamente después de 12 semanas de la intervención asignada para evaluar los síntomas comunes asociados con el Síndrome Genitourinario de la Menopausia (GSM), como sequedad vaginal, coito doloroso y urgencia urinaria.
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Línea de base a 12 semanas después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OHSU IRB# 17056
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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