- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03336437
Østrogen og det urogenitale mikrobiom i GSM
Indvirkningen af lokalt østrogen på det urogenitale mikrobiom i genitourinært syndrom i overgangsalderen (GSM)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kvinder, der har gennemgået overgangsalderen, oplever næsten allestedsnærværende bækkenproblemer på et tidspunkt i den postmenopausale periode. Dette er oftest vaginal tørhed og ubehag under samleje. Fra tidligere undersøgelser ved vi, at når østrogenniveauet falder i overgangsalderen, sker der ændringer i den lokale urogenitale kanal, som omfatter udtynding af det vaginale epitel, en stigning i pH og en ændring af sammensætningen af det lokale bakteriesamfund, herunder et fald i typisk fremherskende arter af bakterier lactobacilli. I forbindelse med faldende østrogenniveauer oplever en undergruppe af postmenopausale kvinder generende symptomer i de nedre urinveje, såsom svie ved vandladning, urintrang, inkontinens og tilbagevendende urinvejsinfektioner. Disse symptomer er almindeligvis underrapporterede, underbehandlede og har været forbundet med nedsat livskvalitet og nedsat produktivitet i overgangsalderen. "Genitourinary Syndrome of Menopause" (GSM) er et udtryk, der er tilpasset til at være mere inkluderende for disse symptomer i de nedre urinveje i et forsøg på at reducere forsinkelser i evaluering og behandling. Det er fortsat kontroversielt, om disse symptomer relaterer direkte til østrogenmangel eller er en del af den "naturlige" ældningsproces. Grundterapi omfatter vaginale smøremidler og lokal østrogenterapi. Selvom behandling med lokalt østrogen forbedrer både vaginal tørhed såvel som urinvejssymptomer, er mekanismen ikke godt forstået.
Derudover er der en undergruppe af kvinder, som ikke reagerer på østrogenbehandling eller har kontraindikationer for østrogenbrug. Nylige forskningsindsatser har udforsket den potentielle rolle, som mikrobiomet kan spille i kvindelig bækkenubehag og dysfunktion. I modsætning til skeden har blæren historisk set været anset for at være et sterilt miljø, hvor tilstedeværelsen af bakterier indebærer infektion. Nyere forskning har dog bidraget til at klarlægge, at der, i lighed med huden, skeden og mave-tarmkanalen, findes et hjemmehørende mikrobielt samfund eller "mikrobiom" i den kvindelige blære. Forstyrrelser i det mikrobielle urinmiljø er blevet korreleret med tilstande som smertefuldt blæresyndrom, overaktiv blære og urge-inkontinens. Disse tilstande har betydelig symptomoverlapning med dem, der ses hos postmenopausale kvinder, som oplever GSM og kan anses for at være på samme kontinuum.
Selvom mikrobiomforskning i løbet af det sidste årti har fremskyndet vores forståelse af den rolle, som organismer spiller i sundhed og sygdom, er urinmikrobiomet stadig dårligt defineret. Data fra igangværende forskning tyder på, at urinmikrobiomet hos præ- og postmenopausale kvinder er forskelligt, hvilket tyder på, at hormonstatus kan spille en rolle i opretholdelsen af det mikrobielle miljø. Denne forskning har hjulpet os til bedre at forstå, hvordan urinmikrobiomet varierer under normale forhold. For bedre at forstå den rolle, som østrogen spiller for at vedligeholde blære- og skedefloraen, sigter denne undersøgelse på at karakterisere effekten af lokalt østrogen på urin- og vaginale mikrobiomer (tilsammen kaldet "urogenitale mikrobiom") hos postmenopausale kvinder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Postmenopausal kvinde
- Generelt sundt
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi eller kontraindikationer til indgrebet
- Brug af hormonbehandling inden for de sidste 3 måneder
- Nuværende brug af tamoxifen
- Bruger i øjeblikket vaginalt pessar
- Anamnese med brystkræft eller BRCA-mutation
- Anamnese med livmoder-, ovarie- eller livmoderhalskræft
- Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli
- Anamnese med slagtilfælde eller myokardieinfarkt
- Kendt trombofil lidelse (protein S-mangel, protein C-mangel, antitrombinmangel)
- Kendt leversygdom
- Brug af systemiske eller vaginale antibiotika inden for de sidste 2 måneder
- Urinvejs- eller skedeinfektion inden for de sidste 2 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Østrogen vaginal ring
På tidspunktet for det første studiebesøg vil en østrogen vaginal ring (Estring) blive placeret.
Deltagerne beholder denne ring i 12 uger.
|
Estradiol 2mg vaginal ring
|
Placebo komparator: Inaktiv vaginal placeboring
På tidspunktet for det første studiebesøg vil en placebo vaginal ring blive placeret.
Deltagerne beholder denne ring i 12 uger.
|
Silikone vaginal ring uden aktiv østradiol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Urinmikrobiom: ændring i den relative mængde af urin-lactobacillus mellem baseline og 12 uger efter intervention
Tidsramme: Baseline til 12 uger efter intervention
|
Efterforskerne vil indsamle kateteriserede urinprøver fra deltagerne på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen og igen efter 12 uger efter deres tildelte vaginale ringintervention.
Bakterier vil blive ekstraheret fra urinen, og det residente mikrobielle samfund vil blive karakteriseret ved at amplificere det bakterielle 16S ribosomale RNA-gen via PCR.
De afidentificerede prøver, der indeholder amplificeret 16S DNA, vil blive sekventeret ved hjælp af Illumina MiSeq.
De genetiske sekvenser vil blive behandlet for at generere en tabel over bakteriel identitet og relativ mængde.
Statistiske test designet til mikrobiomdata vil blive brugt til at bestemme forskelle mellem den relative mængde af lactobacillus (via lactobacillus ratio) før og efter interventionen.
|
Baseline til 12 uger efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i forekomsten af GSM-symptomer
Tidsramme: Baseline til 12 uger efter intervention
|
Validerede symptomspørgeskemaer vil blive indsamlet ved baseline og igen efter 12 ugers tildelt intervention for at vurdere almindelige symptomer forbundet med Genitourinary Syndrome of Menopause (GSM), såsom vaginal tørhed, smertefuldt samleje og hastende vandladning.
|
Baseline til 12 uger efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OHSU IRB# 17056
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Estradiol vaginal ring
-
Duramed ResearchAfsluttet
-
J3 Bioscience, Inc.University of UtahAfsluttetAtrofisk vaginitis | Menopausal og perimenopausal lidelse, uspecificeretForenede Stater
-
International Partnership for Microbicides, Inc.Afsluttet
-
International Partnership for Microbicides, Inc.Afsluttet
-
Duramed ResearchAfsluttetOveraktiv blæreForenede Stater, Canada
-
University GhentAfsluttet
-
International Partnership for Microbicides, Inc.National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National...AfsluttetHIV-1-infektionForenede Stater
-
Evestra Inc.RekrutteringSvangerskabsforebyggelse | Kvinde | Sunde kvinderCanada
-
International Partnership for Microbicides, Inc.Afsluttet
-
International Partnership for Microbicides, Inc.AfsluttetSikkerheds- og effektivitetsforsøg af en dapivirin vaginal matrixring hos raske hiv-negative kvinderHIV-infektionerSydafrika, Uganda