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Estrogênio e o Microbioma Urogenital no GSM

20 de novembro de 2019 atualizado por: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

O impacto do estrogênio local no microbioma urogenital na síndrome geniturinária da menopausa (GSM)

Este é um estudo de como o tratamento local com estrogênio afeta o microbioma da vagina e da bexiga em mulheres na pós-menopausa com sintomas como parte da "Síndrome Genitourinária da Menopausa". O objetivo é entender mais sobre as alterações microbianas subjacentes que ocorrem na menopausa e se elas são reversíveis com o estrogênio.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

As mulheres que passaram pela menopausa quase sempre apresentam queixas pélvicas em algum momento do período pós-menopausa. Isso é mais comumente secura vaginal e desconforto durante a relação sexual. A partir de estudos anteriores, sabemos que, à medida que os níveis de estrogênio diminuem na menopausa, ocorrem alterações no trato urogenital local que incluem afinamento do epitélio vaginal, aumento do pH e alteração da composição da comunidade bacteriana local, incluindo diminuição da espécies tipicamente predominantes de bactérias lactobacilos. Em conjunto com o declínio dos níveis de estrogênio, um subconjunto de mulheres na pós-menopausa apresenta sintomas incômodos do trato urinário inferior, como queimação ao urinar, urgência urinária, incontinência e infecções recorrentes do trato urinário. Esses sintomas geralmente são subnotificados, subtratados e têm sido associados à redução da qualidade de vida e à diminuição da produtividade na menopausa. "Síndrome geniturinária da menopausa" (GSM) é um termo adaptado para incluir mais esses sintomas do trato urinário inferior em um esforço para reduzir atrasos na avaliação e tratamento. Ainda é controverso se esses sintomas estão diretamente relacionados à privação de estrogênio ou fazem parte do processo "natural" de envelhecimento. A terapia principal inclui lubrificantes vaginais e terapia local com estrogênio. Embora o tratamento com estrogênio local melhore tanto a secura vaginal quanto os sintomas urinários, o mecanismo não é bem compreendido.

Além disso, existe um subconjunto de mulheres que não respondem ao tratamento com estrogênio ou têm contraindicações ao uso de estrogênio. Esforços de pesquisa recentes têm explorado o papel potencial que o microbioma pode desempenhar no desconforto e disfunção pélvica feminina. Ao contrário da vagina, a bexiga foi historicamente considerada um ambiente estéril, com a presença de bactérias implicando em infecção. No entanto, pesquisas recentes ajudaram a elucidar que, semelhante à pele, vagina e trato gastrointestinal, existe uma comunidade microbiana residente ou "microbioma" dentro da bexiga feminina. Distúrbios na comunidade microbiana urinária têm sido correlacionados com condições como síndrome da bexiga dolorosa, bexiga hiperativa e incontinência urinária de urgência. Essas condições têm uma sobreposição considerável de sintomas com aquelas observadas em mulheres na pós-menopausa que estão experimentando GSM e podem ser consideradas no mesmo continuum.

Embora a pesquisa do microbioma na última década tenha acelerado nossa compreensão do papel que os organismos desempenham na saúde e na doença, o microbioma urinário permanece mal definido. Dados de pesquisas em andamento sugerem que o microbioma urinário de mulheres na pré e pós-menopausa difere, o que sugere que o status hormonal pode desempenhar um papel na manutenção do meio microbiano. Esta pesquisa nos ajudou a entender melhor como o microbioma urinário varia em condições normais. A fim de compreender melhor o papel que o estrogênio desempenha na manutenção da bexiga e da flora vaginal, este estudo tem como objetivo caracterizar o efeito do estrogênio local nos microbiomas urinário e vaginal (denominados juntos de "microbioma urogenital") em mulheres na pós-menopausa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

36 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulher na pós-menopausa
  • Geralmente saudável

Critério de exclusão:

  • Alergia conhecida ou contra-indicações à intervenção
  • Uso de terapia hormonal nos últimos 3 meses
  • Uso atual de tamoxifeno
  • Atualmente usando pessário vaginal
  • História de câncer de mama ou mutação BRCA
  • História de câncer uterino, ovariano ou cervical
  • História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
  • História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio
  • Doença trombofílica conhecida (deficiência de proteína S, deficiência de proteína C, deficiência de antitrombina)
  • doença hepática conhecida
  • Uso de antibióticos sistêmicos ou vaginais nos últimos 2 meses
  • Infecção urinária ou vaginal nos últimos 2 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Anel vaginal de estrogênio
No momento da visita inicial do estudo, um anel vaginal de estrogênio (Estring) será colocado. Os participantes manterão este anel por 12 semanas.
Estradiol 2mg anel vaginal
Comparador de Placebo: Anel Placebo Vaginal Inativo
No momento da visita inicial do estudo, um anel vaginal placebo será colocado. Os participantes manterão este anel por 12 semanas.
Anel vaginal de silicone sem estradiol ativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Microbioma urinário: alteração na abundância relativa de lactobacilos urinários entre a linha de base e 12 semanas após a intervenção
Prazo: Linha de base até 12 semanas pós-intervenção
Os investigadores coletarão amostras de urina cateterizada dos participantes no momento da inscrição no estudo e novamente após 12 semanas de sua intervenção de anel vaginal designada. As bactérias serão extraídas da urina e a comunidade microbiana residente será caracterizada pela amplificação do gene bacteriano 16S ribossomal RNA via PCR. As amostras não identificadas contendo DNA 16S amplificado serão sequenciadas usando Illumina MiSeq. As sequências genéticas serão processadas para gerar uma tabela de identidade bacteriana e quantidade relativa. Testes estatísticos projetados para dados do microbioma serão usados ​​para determinar diferenças entre a quantidade relativa de lactobacilos (através da razão de lactobacilos) antes e depois da intervenção.
Linha de base até 12 semanas pós-intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na prevalência de sintomas GSM
Prazo: Linha de base até 12 semanas pós-intervenção
Questionários de sintomas validados serão coletados no início e novamente após 12 semanas de intervenção designada para avaliar sintomas comuns associados à Síndrome Genitourinária da Menopausa (GSM), como secura vaginal, relações sexuais dolorosas e urgência urinária.
Linha de base até 12 semanas pós-intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

23 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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