- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03336437
Estrogênio e o Microbioma Urogenital no GSM
O impacto do estrogênio local no microbioma urogenital na síndrome geniturinária da menopausa (GSM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As mulheres que passaram pela menopausa quase sempre apresentam queixas pélvicas em algum momento do período pós-menopausa. Isso é mais comumente secura vaginal e desconforto durante a relação sexual. A partir de estudos anteriores, sabemos que, à medida que os níveis de estrogênio diminuem na menopausa, ocorrem alterações no trato urogenital local que incluem afinamento do epitélio vaginal, aumento do pH e alteração da composição da comunidade bacteriana local, incluindo diminuição da espécies tipicamente predominantes de bactérias lactobacilos. Em conjunto com o declínio dos níveis de estrogênio, um subconjunto de mulheres na pós-menopausa apresenta sintomas incômodos do trato urinário inferior, como queimação ao urinar, urgência urinária, incontinência e infecções recorrentes do trato urinário. Esses sintomas geralmente são subnotificados, subtratados e têm sido associados à redução da qualidade de vida e à diminuição da produtividade na menopausa. "Síndrome geniturinária da menopausa" (GSM) é um termo adaptado para incluir mais esses sintomas do trato urinário inferior em um esforço para reduzir atrasos na avaliação e tratamento. Ainda é controverso se esses sintomas estão diretamente relacionados à privação de estrogênio ou fazem parte do processo "natural" de envelhecimento. A terapia principal inclui lubrificantes vaginais e terapia local com estrogênio. Embora o tratamento com estrogênio local melhore tanto a secura vaginal quanto os sintomas urinários, o mecanismo não é bem compreendido.
Além disso, existe um subconjunto de mulheres que não respondem ao tratamento com estrogênio ou têm contraindicações ao uso de estrogênio. Esforços de pesquisa recentes têm explorado o papel potencial que o microbioma pode desempenhar no desconforto e disfunção pélvica feminina. Ao contrário da vagina, a bexiga foi historicamente considerada um ambiente estéril, com a presença de bactérias implicando em infecção. No entanto, pesquisas recentes ajudaram a elucidar que, semelhante à pele, vagina e trato gastrointestinal, existe uma comunidade microbiana residente ou "microbioma" dentro da bexiga feminina. Distúrbios na comunidade microbiana urinária têm sido correlacionados com condições como síndrome da bexiga dolorosa, bexiga hiperativa e incontinência urinária de urgência. Essas condições têm uma sobreposição considerável de sintomas com aquelas observadas em mulheres na pós-menopausa que estão experimentando GSM e podem ser consideradas no mesmo continuum.
Embora a pesquisa do microbioma na última década tenha acelerado nossa compreensão do papel que os organismos desempenham na saúde e na doença, o microbioma urinário permanece mal definido. Dados de pesquisas em andamento sugerem que o microbioma urinário de mulheres na pré e pós-menopausa difere, o que sugere que o status hormonal pode desempenhar um papel na manutenção do meio microbiano. Esta pesquisa nos ajudou a entender melhor como o microbioma urinário varia em condições normais. A fim de compreender melhor o papel que o estrogênio desempenha na manutenção da bexiga e da flora vaginal, este estudo tem como objetivo caracterizar o efeito do estrogênio local nos microbiomas urinário e vaginal (denominados juntos de "microbioma urogenital") em mulheres na pós-menopausa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher na pós-menopausa
- Geralmente saudável
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ou contra-indicações à intervenção
- Uso de terapia hormonal nos últimos 3 meses
- Uso atual de tamoxifeno
- Atualmente usando pessário vaginal
- História de câncer de mama ou mutação BRCA
- História de câncer uterino, ovariano ou cervical
- História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio
- Doença trombofílica conhecida (deficiência de proteína S, deficiência de proteína C, deficiência de antitrombina)
- doença hepática conhecida
- Uso de antibióticos sistêmicos ou vaginais nos últimos 2 meses
- Infecção urinária ou vaginal nos últimos 2 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Anel vaginal de estrogênio
No momento da visita inicial do estudo, um anel vaginal de estrogênio (Estring) será colocado.
Os participantes manterão este anel por 12 semanas.
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Estradiol 2mg anel vaginal
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Comparador de Placebo: Anel Placebo Vaginal Inativo
No momento da visita inicial do estudo, um anel vaginal placebo será colocado.
Os participantes manterão este anel por 12 semanas.
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Anel vaginal de silicone sem estradiol ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microbioma urinário: alteração na abundância relativa de lactobacilos urinários entre a linha de base e 12 semanas após a intervenção
Prazo: Linha de base até 12 semanas pós-intervenção
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Os investigadores coletarão amostras de urina cateterizada dos participantes no momento da inscrição no estudo e novamente após 12 semanas de sua intervenção de anel vaginal designada.
As bactérias serão extraídas da urina e a comunidade microbiana residente será caracterizada pela amplificação do gene bacteriano 16S ribossomal RNA via PCR.
As amostras não identificadas contendo DNA 16S amplificado serão sequenciadas usando Illumina MiSeq.
As sequências genéticas serão processadas para gerar uma tabela de identidade bacteriana e quantidade relativa.
Testes estatísticos projetados para dados do microbioma serão usados para determinar diferenças entre a quantidade relativa de lactobacilos (através da razão de lactobacilos) antes e depois da intervenção.
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Linha de base até 12 semanas pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na prevalência de sintomas GSM
Prazo: Linha de base até 12 semanas pós-intervenção
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Questionários de sintomas validados serão coletados no início e novamente após 12 semanas de intervenção designada para avaliar sintomas comuns associados à Síndrome Genitourinária da Menopausa (GSM), como secura vaginal, relações sexuais dolorosas e urgência urinária.
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Linha de base até 12 semanas pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OHSU IRB# 17056
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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