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Estrogeni e microbioma urogenitale nel GSM

20 novembre 2019 aggiornato da: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

L'impatto degli estrogeni locali sul microbioma urogenitale nella sindrome genitourinaria della menopausa (GSM)

Questo è uno studio su come il trattamento locale con estrogeni influisce sul microbioma della vagina e della vescica nelle donne in postmenopausa che manifestano sintomi come parte della "sindrome genitourinaria della menopausa". L'obiettivo è capire di più sui cambiamenti microbici sottostanti che si verificano in menopausa e se questi sono reversibili con gli estrogeni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Le donne che hanno subito la menopausa sperimentano quasi ovunque disturbi pelvici ad un certo punto del periodo postmenopausale. Questo è più comunemente secchezza vaginale e disagio durante i rapporti sessuali. Da studi precedenti, sappiamo che quando i livelli di estrogeni diminuiscono in menopausa, si verificano cambiamenti nel tratto urogenitale locale che includono l'assottigliamento dell'epitelio vaginale, un aumento del pH e un'alterazione della composizione della comunità batterica locale, compresa una diminuzione del specie tipicamente predominanti di batteri lattobacilli. In concomitanza con il calo dei livelli di estrogeni, un sottogruppo di donne in postmenopausa presenta fastidiosi sintomi del tratto urinario inferiore come bruciore durante la minzione, urgenza urinaria, incontinenza e infezioni ricorrenti del tratto urinario. Questi sintomi sono comunemente sottostimati, sottotrattati e sono stati associati a una ridotta qualità della vita e una ridotta produttività in menopausa. "Sindrome genitourinaria della menopausa" (GSM) è un termine adattato per essere più inclusivo di questi sintomi del tratto urinario inferiore nel tentativo di ridurre i ritardi nella valutazione e nel trattamento. Rimane controverso se questi sintomi si riferiscano direttamente alla privazione di estrogeni o facciano parte del processo di invecchiamento "naturale". La terapia principale comprende lubrificanti vaginali e terapia estrogenica locale. Sebbene il trattamento con estrogeni locali migliori sia la secchezza vaginale che i sintomi urinari, il meccanismo non è ben compreso.

Inoltre, esiste un sottogruppo di donne che non rispondono al trattamento con estrogeni o hanno controindicazioni all'uso di estrogeni. Recenti sforzi di ricerca hanno esplorato il ruolo potenziale che il microbioma può svolgere nel disagio e nella disfunzione pelvica femminile. A differenza della vagina, la vescica è stata storicamente considerata un ambiente sterile, con la presenza di batteri che implicano un'infezione. Tuttavia, recenti ricerche hanno contribuito a chiarire che, analogamente alla pelle, alla vagina e al tratto gastrointestinale, esiste una comunità microbica residente o "microbioma" all'interno della vescica femminile. I disturbi nella comunità microbica urinaria sono stati correlati a condizioni come la sindrome della vescica dolorosa, la vescica iperattiva e l'incontinenza urinaria da urgenza. Queste condizioni hanno una notevole sovrapposizione di sintomi con quelli osservati nelle donne in postmenopausa che soffrono di GSM e possono essere considerate sullo stesso continuum.

Sebbene la ricerca sul microbioma nell'ultimo decennio abbia accelerato la nostra comprensione del ruolo che gli organismi svolgono nella salute e nella malattia, il microbioma urinario rimane poco definito. I dati della ricerca in corso suggeriscono che il microbioma urinario delle donne in pre e postmenopausa differisce, il che suggerirebbe che lo stato ormonale può svolgere un ruolo nel mantenimento dell'ambiente microbico. Questa ricerca ci ha aiutato a capire meglio come varia il microbioma urinario in condizioni normali. Al fine di comprendere meglio il ruolo svolto dagli estrogeni nel mantenimento della vescica e della flora vaginale, questo studio mira a caratterizzare l'effetto degli estrogeni locali sui microbiomi urinari e vaginali (denominati insieme "microbioma urogenitale") nelle donne in postmenopausa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Women's Health Research Unit at Oregon Health and Science University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 38 anni a 87 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina in postmenopausa
  • Generalmente sano

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota o controindicazioni all'intervento
  • Uso di terapia ormonale negli ultimi 3 mesi
  • Uso attuale di tamoxifene
  • Attualmente utilizza il pessario vaginale
  • Storia di cancro al seno o mutazione BRCA
  • Storia di cancro uterino, ovarico o cervicale
  • Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • Storia di ictus o infarto del miocardio
  • Disturbo trombofilico noto (carenza di proteina S, carenza di proteina C, carenza di antitrombina)
  • Malattia epatica nota
  • Uso di antibiotici sistemici o vaginali negli ultimi 2 mesi
  • Infezione del tratto urinario o vaginale negli ultimi 2 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Anello vaginale di estrogeni
Al momento della visita iniziale dello studio, verrà inserito un anello vaginale con estrogeni (Estring). I partecipanti manterranno questo anello per 12 settimane.
Estradiolo 2mg anello vaginale
Comparatore placebo: Anello placebo vaginale inattivo
Al momento della visita iniziale dello studio, verrà posizionato un anello vaginale placebo. I partecipanti manterranno questo anello per 12 settimane.
Anello vaginale in silicone senza estradiolo attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Microbioma urinario: cambiamento nell'abbondanza relativa di lactobacillus urinario tra il basale e 12 settimane dopo l'intervento
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane dopo l'intervento
Gli investigatori raccoglieranno campioni di urina cateterizzati dai partecipanti al momento dell'arruolamento nello studio e di nuovo dopo 12 settimane dall'intervento dell'anello vaginale loro assegnato. I batteri saranno estratti dalle urine e la comunità microbica residente sarà caratterizzata amplificando il gene batterico 16S dell'RNA ribosomiale tramite PCR. I campioni anonimizzati contenenti DNA 16S amplificato saranno sequenziati utilizzando Illumina MiSeq. Le sequenze genetiche saranno processate per generare una tabella di identità batterica e relativa quantità. Verranno utilizzati test statistici progettati per i dati del microbioma al fine di determinare le differenze tra la quantità relativa di lactobacillus (tramite il rapporto lactobacillus) prima e dopo l'intervento.
Dal basale a 12 settimane dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella prevalenza dei sintomi GSM
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane dopo l'intervento
Verranno raccolti questionari sui sintomi convalidati al basale e di nuovo dopo 12 settimane di intervento assegnato per valutare i sintomi comuni associati alla sindrome genitourinaria della menopausa (GSM), come secchezza vaginale, rapporti dolorosi e urgenza urinaria.
Dal basale a 12 settimane dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer Lillemon, Oregon Health and Science University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

23 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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