Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'étude de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du cisatracurium

5 mars 2019 mis à jour par: Panadda Panusitthikorn, Mahidol University

L'étude de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d'une dose de charge de cisatracurium chez des patients gravement malades

Les changements physiopathologiques influencés par de multiples facteurs chez les patients gravement malades ont un impact significatif sur la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du cisatracurium. Afin de mieux comprendre et de trouver un schéma posologique approprié, le but de cette étude est d'étudier la PK et la PD d'une dose de charge de cisatracurium chez des patients gravement malades.

Le cisatracurium, agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants (NMBA), est couramment utilisé dans les unités de soins intensifs en raison d'un moindre effet sur les paramètres hémodynamiques et d'une réduction du taux de mortalité chez les patients atteints de SDRA. La dose de charge recommandée dans les directives de pratique clinique pour un blocage neuromusculaire soutenu chez le patient adulte gravement malade est de 0,1 à 0,2 mg/kg. Ensuite, une dose d'entretien de 1 à 3 mcg/kg/min est suivie en fonction des indications, telles que le SDRA. Cependant, cette dose de charge recommandée pourrait ne pas être adéquate chez les patients gravement malades, l'étude dans cette population spécifique pourrait être nécessaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les agents bloquants neuromusculaires (NMBA) sont couramment utilisés chez les patients gravement malades, en particulier dans le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA). L'utilisation des NMBA pour faciliter la ventilation mécanique, pour contrôler l'asynchronie patient/ventilateur et pour réduire le tonus musculaire incontrôlé dans des conditions particulières, notamment le tétanos, l'hypothermie thérapeutique et l'état de mal épileptique, se retrouve de plus en plus dans la pratique clinique actuelle.

Le cisatracurium, isomère 1Rcis-1'Rcis de l'atracurium, est un NMBA non dépolarisant du benzylisoquinolium dont la puissance est trois à cinq fois supérieure à celle du bésylate d'atracurium. La dégradation du cisatracurium par élimination d'Hofmann et hydrolyse des esters dans le plasma génère de la laudanosine et un métabolite acrylate monoquaternaire. Les lignes directrices de pratique clinique pour le blocage neuromusculaire soutenu chez le patient adulte gravement malade publiées en 2016 recommandaient fortement le cisatracurium en raison d'une réduction de l'incidence du blocage prolongé, des événements indésirables cardiovasculaires et des réactions anaphylactiques. De plus, des preuves récentes ont montré que l'utilisation précoce du cisatracurium chez les patients atteints de SDRA précocement sévère entraînait une réduction significative de la mortalité.

En ce qui concerne la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du cisatracurium chez les patients gravement malades, plusieurs facteurs ont affecté la concentration sanguine de cisatracurium et les actions de blocage neuromusculaire. Plusieurs rapports ont démontré que les changements physiopathologiques, tels que l'âge, l'hypothermie/hyperthermie, le déséquilibre électrolytique et les troubles acido-basiques, avaient un impact significatif sur la PK et la PD du cisatracurium. Actuellement, il y avait une augmentation des données de réponse lente et moins d'effet de paralysie chez les patients gravement malades recevant une dose standard de cisatracurium. Ceux-ci peuvent s'expliquer par une concentration inadéquate du médicament au niveau de l'organe cible. Par conséquent, des échecs thérapeutiques concernant la dose recommandée de cisatracurium ont été rapportés. Par conséquent, une dose plus élevée de cisatracurium avec un niveau de concentration de médicament plus élevé pourrait résoudre un problème de niveau inadéquat et d'échec thérapeutique tout en recevant une dose standard de cisatracurium (une dose de charge de 0,1 à 0,2 mg/kg, suivi d'une dose d'entretien de 1-3 mcg/kg/min)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur à 18 ans
  • Admission aux soins intensifs
  • Nécessitent une paralysie avec le cisatracurium dans le cadre de leurs soins cliniques
  • Patients ou représentants légaux capables de comprendre et désireux et capables de donner leur consentement éclairé signé avant la réalisation de toute procédure liée à l'essai

Critère d'exclusion:

  • Femmes allaitantes
  • Femmes enceintes
  • Antécédents documentés d'hypersensibilité au cisatracurium
  • Maladie neuromusculaire préexistante
  • Patients présentant des brûlures
  • Actuellement diagnostiqué d'hypothermie (température corporelle tympanique ≤ 36 °C)
  • Patients recevant actuellement un bolus intraveineux ou une poussée de cisatracurium dans les 24 heures ou recevant une perfusion intraveineuse continue de cisatracurium dans les 48 heures précédant l'inscription
  • Patients devant recevoir une perfusion intraveineuse continue de cisatracurium dans les 30 minutes suivant l'administration d'un bolus intraveineux de 0,2 mg/kg de cisatracurium

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cisatracurium
Patients nécessitant une paralysie avec le cisatracurium dans le cadre de leurs soins cliniques en soins intensifs
Médicament: cisatracurium
Une dose unique de 0,2 mg/kg de bolus intraveineux de cisatracurium sera administrée et des échantillons de sang seront prélevés avant et au moins 7 occasions après la dose (à 1, 5, 10, 12, 15, 20, 30 et/ou 60 minutes après un seul bol).
Autres noms:
  • Nimbex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Données sur la concentration plasmatique totale en fonction du temps
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Asynchronie patient-ventilateur - données temporelles
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Le degré de bloc neuromusculaire par le moniteur du train de quatre quarts - données temporelles
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de concentration maximale
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
L'analyse du temps jusqu'à la concentration maximale sera effectuée avec une approche de modélisation de population non linéaire à effets mixtes telle qu'implémentée dans le logiciel NONMEM.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Demi-vie
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
L'analyse de la demi-vie sera effectuée avec une approche de modélisation de population non linéaire à effets mixtes telle qu'implémentée dans le logiciel NONMEM.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Autorisation
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
L'analyse de la clairance sera effectuée avec une approche de modélisation de population non linéaire à effets mixtes telle qu'implémentée dans le logiciel NONMEM.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Constante du taux d'élimination
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
L'analyse de la constante du taux d'élimination sera effectuée avec une approche de modélisation de population non linéaire à effets mixtes telle qu'implémentée dans le logiciel NONMEM.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Temps de blocage maximum
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Pourcentage de bloc maximum
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Délai de synchronisation patient-ventilateur
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice bispectral (BIS) - données temporelles
Délai: Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose
Les données seront collectées sous forme de dossier et gérées par Microsoft Office Excel. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS.
Pré-dose jusqu'à 60 minutes après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mahidol University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2017

Première publication (Réel)

9 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06-60-07

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner