Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studien av farmakokinetik och farmakodynamik hos Cisatracurium

5 mars 2019 uppdaterad av: Panadda Panusitthikorn, Mahidol University

Studien av farmakokinetik och farmakodynamik hos en laddningsdos Cisatracurium hos kritiskt sjuka patienter

Patofysiologiska förändringar som påverkas av flera faktorer hos kritiskt sjuka patienter har en betydande inverkan på farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) hos cisatracurium. För att bättre förstå och hitta en lämplig doseringsregim är syftet med denna studie att undersöka PK och PD för en laddningsdos cisatracurium hos kritiskt sjuka patienter.

Cisatracurium, icke-depolariserande neuromuskulära blockerande medel (NMBA), används ofta på intensivvårdsavdelningar på grund av en mindre effekt på hemodynamiska parametrar och en minskning av dödligheten hos ARDS-patienter. Laddningsdos som rekommenderas i klinisk praxis riktlinjer för ihållande neuromuskulär blockad hos den vuxna kritiskt sjuka patienten är 0,1-0,2 mg/kg. Därefter följs underhållsdos på 1-3 mcg/kg/min avseende indikationer, såsom ARDS. Men denna rekommenderade laddningsdos kanske inte är tillräcklig för kritiskt sjuka patienter, studien i denna specifika population kan behövas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neuromuskulära blockerande medel (NMBA) används ofta hos kritiskt sjuka patienter, särskilt vid andnödssyndrom hos vuxna (ARDS). Användning av NMBA för att underlätta mekanisk ventilation, för att kontrollera patient/ventilatorasynkroni och för att minska okontrollerad muskeltonus under speciella tillstånd, inklusive stelkramp, terapeutisk hypotermi och status epilepticus, återfanns alltmer i nuvarande klinisk praxis.

Cisatracurium, 1Rcis-1'Rcis-isomer av atracurium, är bensylisokinolium icke-depolariserande NMBA som har tre till fem gånger högre styrka än atracuriumbesylat. Nedbrytningen av cisatracurium genom hofmann-eliminering och esterhydrolys i plasma genererar laudanosin och en monokvartär akrylatmetabolit. Riktlinjer för klinisk praxis för ihållande neuromuskulär blockad hos vuxna kritiskt sjuka patienter publicerade år 2016 rekommenderade starkt cisatracurium på grund av en minskning av incidensen av förlängd blockad, kardiovaskulära biverkningar och anafylaktiska reaktioner. Dessutom visade nya bevis att tidig användning av cisatracurium hos patienter med tidiga svåra ARDS ledde till en signifikant minskning av dödligheten.

När det gäller farmakokinetik och farmakodynamik för cisatracurium hos kritiskt sjuka patienter, fanns det flera faktorer som påverkade cisatracuriums blodkoncentration och neuromuskulär blockad. Flera rapporter visade att patofysiologiska förändringar, såsom ålder, hypotermi/hypertermi, elektrolytobalans och syra-basrubbningar, hade en signifikant inverkan på farmakokinetik och PD av cisatracurium. För närvarande fanns det en ökande data om långsam respons och mindre förlamningseffekt hos kritiskt sjuka patienter som fick standarddos av cisatracurium. Dessa kan förklaras av otillräcklig läkemedelskoncentration vid målorgan, därför har behandlingsmisslyckanden avseende rekommenderad dos av cisatracurium rapporterats. Följaktligen kan högre cisatracuriumdos med högre läkemedelskoncentrationsnivå övervinna ett problem med otillräcklig nivå och terapeutiskt misslyckande när man får en standarddos av cisatracurium (en laddningsdos på 0,1-0,2 mg/kg, följt av en underhållsdos på 1-3 mcg/kg/min)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder över 18 år
  • Intagning för intensivvård
  • Kräver förlamning med cisatracurium som en del av sin kliniska vård
  • Patienter eller juridiska företrädare som kan förstå och är villiga och kan ge sitt undertecknade informerade samtycke innan några prövningsrelaterade procedurer utförs

Exklusions kriterier:

  • Ammande kvinnor
  • Graviditet kvinnor
  • Dokumenterad historia av överkänslighet mot cisatracurium
  • Redan existerande neuromuskulär sjukdom
  • Patienter med brännskador
  • För närvarande diagnostiserats med hypotermi (tympanisk kroppstemperatur ≤ 36 °C)
  • Patienter som för närvarande får intravenös bolus eller push av cisatracurium inom 24 timmar eller som får intravenös kontinuerlig infusion av cisatracurium inom 48 timmar före inskrivning
  • Patienter som måste få intravenös kontinuerlig infusion av cisatracurium inom 30 minuter efter att ha gett intravenös bolus på 0,2 mg/kg cisatracurium

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cisatracurium
Patienter som behöver förlamning med cisatracurium som en del av sin kliniska vård på intensivvårdsavdelningen
Läkemedel: cisatracurium
En engångsdos på 0,2 mg/kg intravenös bolus cisatracurium kommer att administreras och blodprover kommer att tas före och minst 7 tillfällen efter dosen (vid 1, 5, 10, 12, 15, 20, 30 och/eller 60 minuter efter en enda bolus).
Andra namn:
  • Nimbex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total plasmakoncentration-tidsdata
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Patient-ventilator asynkroni - tidsdata
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Graden av neuromuskulär blockering av tåg-av-fyra-watch monitor - tidsdata
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till maximal koncentration
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Analys av tid till maximal koncentration kommer att utföras med en icke-linjär populationsmodelleringsmetod med blandade effekter som implementeras i NONMEM-mjukvaran.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Halveringstid
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Analys av halveringstiden kommer att utföras med en icke-linjär populationsmodelleringsmetod med blandade effekter som implementeras i NONMEM-mjukvaran.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Undanröjning
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Analys av clearance kommer att utföras med en icke-linjär populationsmodelleringsmetod med blandade effekter som implementeras i NONMEM-mjukvaran.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Elimineringshastighetskonstant
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Analys av eliminationshastighetskonstanten kommer att utföras med en ickelinjär populationsmodelleringsmetod med blandade effekter som implementeras i NONMEM-mjukvaran.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Tid till maximal blockering
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Procent av maximal blockering
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Dags för patient-ventilator-synkronisering
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bispektralt index (BIS) - tidsdata
Tidsram: Fördosering till och med 60 minuter efter dos
Data kommer att samlas in i ärendeprotokoll och hanteras av Microsoft Office Excel. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS.
Fördosering till och med 60 minuter efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mahidol University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2017

Första postat (Faktisk)

9 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 06-60-07

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera