El estudio de farmacocinética y farmacodinámica de cisatracurio
El estudio de la farmacocinética y la farmacodinámica de una dosis de carga de cisatracurio en pacientes en estado crítico
Los cambios fisiopatológicos influenciados por múltiples factores en pacientes críticos tienen un impacto significativo en la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) del cisatracurio. Para comprender mejor y encontrar un régimen de dosificación adecuado, el objetivo de este estudio es investigar la farmacocinética y la farmacocinética de una dosis de carga de cisatracurio en pacientes en estado crítico.
El cisatracurio, los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (NMBA), se usan comúnmente en las unidades de cuidados intensivos debido a un efecto menor sobre los parámetros hemodinámicos y una reducción en la tasa de mortalidad en pacientes con ARDS. La dosis de carga recomendada en las guías de práctica clínica para el bloqueo neuromuscular sostenido en el paciente crítico adulto es de 0,1-0,2 mg/kg. Luego se sigue dosis de mantenimiento de 1-3 mcg/kg/min según indicaciones, como SDRA. Sin embargo, esta dosis de carga recomendada podría no ser adecuada en pacientes en estado crítico, por lo que podría ser necesario el estudio en esta población específica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA) se usan comúnmente en pacientes en estado crítico, especialmente en el síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA). El uso de NMBA para facilitar la ventilación mecánica, controlar la asincronía paciente/ventilador y reducir el tono muscular descontrolado en condiciones especiales, como el tétanos, la hipotermia terapéutica y el estado epiléptico, se encontró cada vez más en la práctica clínica actual.
El cisatracurio, isómero 1Rcis-1'Rcis de atracurio, es un NMBA no despolarizante de bencilisoquinolio que tiene una potencia de tres a cinco veces mayor que el besilato de atracurio. La degradación de cisatracurio por eliminación de Hofmann e hidrólisis de éster en plasma genera laudanosina y un metabolito de acrilato monocuaternario. Las guías de práctica clínica para el bloqueo neuromuscular sostenido en el paciente crítico adulto publicadas en el año 2016 recomiendan enfáticamente el cisatracurio debido a una reducción en la incidencia de bloqueo prolongado, eventos adversos relacionados con enfermedades cardiovasculares y reacciones anafilácticas. Además, la evidencia reciente mostró que el uso temprano de cisatracurio en pacientes con ARDS severo temprano condujo a una reducción significativa en la mortalidad.
Con respecto a la farmacocinética y la farmacodinámica de cisatracurio en pacientes en estado crítico, hubo múltiples factores que afectaron la concentración sanguínea de cisatracurio y las acciones de bloqueo neuromuscular. Varios informes demostraron que los cambios fisiopatológicos, como la edad, la hipotermia/hipertermia, el desequilibrio electrolítico y los trastornos acidobásicos, tenían un impacto significativo en la PK y la PD del cisatracurio. Actualmente, hay datos cada vez mayores de respuesta lenta y menos efecto de parálisis en pacientes críticos que reciben dosis estándar de cisatracurio. Estos pueden explicarse por una concentración inadecuada del fármaco en el órgano diana, por lo que se han notificado fracasos del tratamiento con respecto a la dosis recomendada de cisatracurio. En consecuencia, una dosis más alta de cisatracurio con un nivel más alto de concentración del fármaco podría superar un problema de nivel inadecuado y falla terapéutica mientras se recibe una dosis estándar de cisatracurio (una dosis de carga de 0.1-0.2 mg/kg, seguido de una dosis de mantenimiento de 1-3 mcg/kg/min)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10400
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 18 años
- Ingreso para cuidados en la UCI
- Requieren parálisis con cisatracurio como parte de su atención clínica
- Pacientes o representantes legales que puedan entender y estén dispuestos y puedan dar su consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres en período de lactancia
- mujeres embarazadas
- Antecedentes documentados de hipersensibilidad al cisatracurio
- Enfermedad neuromuscular preexistente
- Pacientes con lesiones por quemadura.
- Actualmente diagnosticado de condición de hipotermia (temperatura corporal timpánica ≤ 36 °C)
- Pacientes que actualmente reciben bolo intravenoso o bolo de cisatracurio dentro de las 24 horas o que reciben una infusión intravenosa continua de cisatracurio dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción
- Pacientes que deben recibir una infusión intravenosa continua de cisatracurio dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de un bolo intravenoso de 0,2 mg/ kg de cisatracurio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cisatracurio
Pacientes que requieren parálisis con cisatracurio como parte de su atención clínica en UCI
|
Se administrará una dosis única de cisatracurio en bolo intravenoso de 0,2 mg/kg y se tomarán muestras de sangre antes y al menos 7 veces después de la dosis (a los 1, 5, 10, 12, 15, 20, 30 y/o 60 minutos después). un solo bolo).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Datos de tiempo-concentración plasmática total
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Asincronía paciente-ventilador - datos de tiempo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
El grado de bloqueo neuromuscular por monitor de tren de cuatro relojes - datos de tiempo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la concentración máxima
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
El análisis del tiempo hasta la concentración máxima se realizará con un enfoque de modelado de población de efectos mixtos no lineal tal como se implementa en el software NONMEM.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Media vida
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
El análisis de la vida media se realizará con un enfoque de modelado de población de efectos mixtos no lineal tal como se implementa en el software NONMEM.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Autorización
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
El análisis de la eliminación se realizará con un enfoque de modelado de población de efectos mixtos no lineales tal como se implementa en el software NONMEM.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Constante de velocidad de eliminación
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
El análisis de la constante de tasa de eliminación se realizará con un enfoque de modelado de población de efectos mixtos no lineales tal como se implementa en el software NONMEM.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Tiempo hasta bloqueo máximo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Porcentaje de bloqueo máximo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
|
Tiempo de sincronía paciente-ventilador
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Índice biespectral (BIS) - datos de tiempo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Los datos se recopilarán en forma de registro de casos y se gestionarán mediante Microsoft Office Excel.
Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS.
|
Antes de la dosis hasta 60 minutos después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Greenberg SB, Vender J. The use of neuromuscular blocking agents in the ICU: where are we now? Crit Care Med. 2013 May;41(5):1332-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828ce07c.
- Dieye E, Minville V, Asehnoune K, Conil C, Georges B, Cougot P, Fourcade O, Conil JM. Pharmacodynamics of cisatracurium in the intensive care unit: an observational study. Ann Intensive Care. 2014 Feb 11;4(1):3. doi: 10.1186/2110-5820-4-3.
- Liu X, Kruger PS, Weiss M, Roberts MS. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in critically ill patients with severe sepsis. Br J Clin Pharmacol. 2012 May;73(5):741-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04149.x.
- Murray MJ, DeBlock H, Erstad B, Gray A, Jacobi J, Jordan C, McGee W, McManus C, Meade M, Nix S, Patterson A, Sands MK, Pino R, Tescher A, Arbour R, Rochwerg B, Murray CF, Mehta S. Clinical Practice Guidelines for Sustained Neuromuscular Blockade in the Adult Critically Ill Patient. Crit Care Med. 2016 Nov;44(11):2079-2103. doi: 10.1097/CCM.0000000000002027.
- Gainnier M, Roch A, Forel JM, Thirion X, Arnal JM, Donati S, Papazian L. Effect of neuromuscular blocking agents on gas exchange in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):113-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000104114.72614.BC.
- Forel JM, Roch A, Marin V, Michelet P, Demory D, Blache JL, Perrin G, Gainnier M, Bongrand P, Papazian L. Neuromuscular blocking agents decrease inflammatory response in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2006 Nov;34(11):2749-57. doi: 10.1097/01.CCM.0000239435.87433.0D.
- Murray MJ, Cowen J, DeBlock H, Erstad B, Gray AW Jr, Tescher AN, McGee WT, Prielipp RC, Susla G, Jacobi J, Nasraway SA Jr, Lumb PD; Task Force of the American College of Critical Care Medicine (ACCM) of the Society of Critical Care Medicine (SCCM), American Society of Health-System Pharmacists, American College of Chest Physicians. Clinical practice guidelines for sustained neuromuscular blockade in the adult critically ill patient. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):142-56. doi: 10.1097/00003246-200201000-00021. No abstract available.
- Welch RM, Brown A, Ravitch J, Dahl R. The in vitro degradation of cisatracurium, the R, cis-R'-isomer of atracurium, in human and rat plasma. Clin Pharmacol Ther. 1995 Aug;58(2):132-42. doi: 10.1016/0009-9236(95)90190-6.
- McManus MC. Neuromuscular blockers in surgery and intensive care, Part 1. Am J Health Syst Pharm. 2001 Dec 1;58(23):2287-99. doi: 10.1093/ajhp/58.23.2287. Erratum In: Am J Health Syst Pharm 2002 Jan 1;59(1):16.
- Panusitthikorn P, Suthisisang C, Tangsujaritvijit V, Nosoongnoen W, Dilokpattanamongkol P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics studies of a loading dose of cisatracurium in critically ill patients with respiratory failure. BMC Anesthesiol. 2022 Jan 22;22(1):32. doi: 10.1186/s12871-022-01571-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Manifestaciones neurológicas
- Atributos de la enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Insuficiencia respiratoria
- Enfermedad crítica
- Parálisis
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neuromusculares
- Agentes bloqueantes neuromusculares
- Cisatracurio
Otros números de identificación del estudio
- 06-60-07
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .