Lo studio della farmacocinetica e della farmacodinamica del cisatracurio

Gli agenti bloccanti neuromuscolari (NMBA) sono comunemente usati nei pazienti critici, specialmente nella sindrome da distress respiratorio dell'adulto (ARDS). L'uso di NMBA per facilitare la ventilazione meccanica, per controllare l'asincronia paziente/ventilatore e per ridurre il tono muscolare incontrollato in condizioni speciali tra cui tetano, ipotermia terapeutica e stato epilettico sono stati sempre più riscontrati nella pratica clinica corrente.

Il cisatracurio, isomero 1Rcis-1'Rcis dell'atracurio, è un NMBA non depolarizzante del benzilisochinolio che ha una potenza da tre a cinque volte superiore rispetto all'atracurio besilato. La degradazione del cisatracurio mediante eliminazione di Hofmann e idrolisi dell'estere nel plasma genera laudanosina e un metabolita acrilato monoquaternario. Le linee guida di pratica clinica per il blocco neuromuscolare prolungato nel paziente adulto in condizioni critiche pubblicate nel 2016 raccomandavano fortemente il cisatracurio a causa di una riduzione dell'incidenza di blocco prolungato, eventi avversi cardiovascolari e reazioni anafilattiche. Inoltre, prove recenti hanno dimostrato che l'uso precoce del cisatracurio nei primi pazienti con ARDS grave ha portato a una significativa riduzione della mortalità.

Per quanto riguarda la farmacocinetica e la farmacodinamica del cisatracurio nei pazienti critici, vi sono stati molteplici fattori che hanno influenzato la concentrazione ematica del cisatracurio e le azioni di blocco neuromuscolare. Diversi rapporti hanno dimostrato che i cambiamenti fisiopatologici, come l'età, l'ipotermia/ipertermia, lo squilibrio elettrolitico e i disturbi acido-base, hanno avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica e sulla farmacocinetica del cisatracurio. Attualmente, c'erano dati crescenti di risposta lenta e minore effetto di paralisi nei pazienti critici che ricevevano una dose standard di cisatracurio. Questi possono essere spiegati da una concentrazione inadeguata del farmaco nell'organo bersaglio, pertanto sono stati segnalati fallimenti terapeutici relativi alla dose raccomandata di cisatracurio. Di conseguenza, una dose più elevata di cisatracurio con un livello di concentrazione del farmaco più elevato potrebbe superare un problema di livello inadeguato e fallimento terapeutico mentre si riceve una dose standard di cisatracurio (una dose di carico di 0,1-0,2 mg/kg, seguita da una dose di mantenimento di 1-3 mcg/kg/min)