Cisatracuriumin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan tutkimus
Sisatrakuriumin latausannoksen farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus kriittisesti sairailla potilailla
Patofysiologiset muutokset, joihin vaikuttavat useat tekijät kriittisesti sairailla potilailla, vaikuttavat merkittävästi sisatrakuriumin farmakokinetiikkaan (PK) ja farmakodynamiikkaan (PD). Ymmärtääkseen paremmin ja löytääkseen sopivan annosteluohjelman tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sisatrakuriumin kyllästysannoksen PK- ja PD-arvoja kriittisesti sairailla potilailla.
Cisatracuriumia, ei-depolarisoivia hermolihassalpaajia (NMBA:t), käytetään yleisesti tehohoitoyksiköissä, koska se vaikuttaa heikommin hemodynaamisiin parametreihin ja vähentää ARDS-potilaiden kuolleisuutta. Kliinisen käytännön ohjeissa suositeltu kyllästysannos pitkäaikaiselle hermo-lihassalpaukselle aikuisella kriittisesti sairaalla potilaalla on 0,1-0,2 mg/kg. Sitten ylläpitoannosta 1-3 mcg/kg/min noudatetaan käyttöaiheissa, kuten ARDS. Tämä suositeltu kyllästysannos ei kuitenkaan välttämättä ole riittävä kriittisesti sairaille potilaille, joten tutkimus tällä erityisryhmällä saattaa olla tarpeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuromuskulaarisia salpaavia aineita (NMBA) käytetään yleisesti kriittisesti sairailla potilailla, erityisesti aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymässä (ARDS). NMBA:iden käyttöä mekaanisen ventilaation helpottamiseksi, potilaan/hengityslaitteen epäsynkronian hallitsemiseksi ja hallitsemattoman lihasjännityksen vähentämiseksi erityisolosuhteissa, mukaan lukien tetanus, terapeuttinen hypotermia ja status epilepticus, havaittiin nykyisessä kliinisessä käytännössä.
Cisatrakurium, atrakuriumin 1Rcis-1'Rcis-isomeeri, on bentsyyli-isokinoliumin ei-depolarisoiva NMBA:ta, joka on kolmesta viiteen kertaa voimakkaampi kuin atrakuriumbesylaatti. Sisatrakuriumin hajoaminen hofmannin eliminaation ja esterihydrolyysin avulla plasmassa tuottaa laudanosiinia ja monokvaternaarista akrylaattimetaboliitia. Vuonna 2016 julkaistut kliiniset ohjeet jatkuvasta neuromuskulaarisesta salpauksesta aikuisilla kriittisesti sairailla potilailla, joissa suositeltiin voimakkaasti sisatrakuriumia pitkittyneen salpauksen, kardiovaskulaaristen haittatapahtumien ja anafylaktisten reaktioiden esiintyvyyden vähenemisen vuoksi. Lisäksi viimeaikaiset todisteet osoittivat, että sisatrakuriumin varhainen käyttö varhaisilla vaikeilla ARDS-potilailla johti merkittävästi kuolleisuuden vähenemiseen.
Mitä tulee sisatrakuriumin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan kriittisesti sairailla potilailla, monet tekijät vaikuttivat sisatrakuriumin pitoisuuteen veressä ja hermo-lihassalpaukseen. Useat raportit osoittivat, että patofysiologiset muutokset, kuten ikä, hypotermia/hypertermia, elektrolyyttitasapaino ja happo-emäshäiriöt, vaikuttivat merkittävästi sisatrakuriumin PK- ja PD-arvoihin. Tällä hetkellä oli yhä enemmän tietoa hitaasta vasteesta ja pienemmästä halvausvaikutuksesta kriittisesti sairailla potilailla, jotka saivat standardiannosta sisatrakuriumia. Nämä voivat johtua riittämättömästä lääkepitoisuudesta kohde-elimessä, minkä vuoksi suositeltua sisatrakuriumiannosta koskevia hoidon epäonnistumisia on raportoitu. Näin ollen suurempi sisatrakuriumannos korkeammalla lääkeainepitoisuudella saattaa ratkaista riittämättömän tason ja terapeuttisen epäonnistumisen ongelman, kun sisatrakuriumia saadaan normaaliannoksella (latausannos 0,1-0,2 mg/kg, jonka jälkeen ylläpitoannos 1-3 mcg/kg/min)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta
- Pääsy tehohoitoon
- Vaadi sisatrakuriumiin liittyvä halvaus osana kliinistä hoitoaan
- Potilaat tai lailliset edustajat, jotka pystyvät ymmärtämään ja ovat halukkaita ja kykeneviä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksensa ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävät naiset
- Raskaana olevat naiset
- Dokumentoitu yliherkkyys sisatrakuriumille
- Aiempi neuromuskulaarinen sairaus
- Potilaat, joilla on palovammoja
- Tällä hetkellä diagnosoitu hypotermia (tympanian ruumiinlämpö ≤ 36 °C)
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan sisatrakuriumia suonensisäisen boluksen tai työntöannoksen 24 tunnin sisällä tai sisatrakuriumia jatkuvaa suonensisäistä infuusiota 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joille on annettava sisatrakuriumia jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin sisällä 0,2 mg/kg sisatrakuriumin suonensisäisen boluksen antamisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cisatrakurium
Potilaat, jotka tarvitsevat sisatrakuriumin aiheuttamaa halvaushoitoa osana kliinistä hoitoaan teho-osastolla
|
Kerta-annos 0,2 mg/kg suonensisäisenä bolussisatrakuriumia annetaan ja verinäytteitä otetaan ennen ja vähintään 7 kertaa annoksen jälkeen (1, 5, 10, 12, 15, 20, 30 ja/tai 60 minuuttia sen jälkeen yksi bolus).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman kokonaispitoisuus-aikatiedot
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Potilas-hengityslaitteen asynkronisuus - aikatiedot
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Neuromuskulaarisen salpauksen aste neljän katselujakson monitorin mukaan - aikatiedot
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika maksimi keskittymiseen
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Maksimipitoisuuteen kuluvan ajan analyysi suoritetaan epälineaarisella sekavaikutteisella populaatiomallinnusmenetelmällä, joka on toteutettu NONMEM-ohjelmistossa.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Puolikas elämä
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Puoliintumisajan analyysi suoritetaan epälineaarisella sekavaikutteisella populaatiomallinnusmenetelmällä, joka on toteutettu NONMEM-ohjelmistossa.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Tyhjennys
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Puhdistuksen analyysi suoritetaan epälineaarisella sekavaikutteisella populaatiomallinnusmenetelmällä, joka on toteutettu NONMEM-ohjelmistossa.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Eliminaationopeusvakio
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Eliminaationopeusvakion analyysi suoritetaan epälineaarisella sekavaikutteisella populaatiomallinnusmenetelmällä, joka on toteutettu NONMEM-ohjelmistossa.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Aika maksimilohkoon
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus maksimilohkosta
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Potilaan ja hengityslaitteen synkronoinnin aika
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bispectral index (BIS) - aikatiedot
Aikaikkuna: Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Tiedot kerätään tapausrekisterimuodossa ja niitä hallinnoi Microsoft Office Excel.
Tilastolliset analyysit tehdään SPSS:n avulla.
|
Esiannos 60 minuuttia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Greenberg SB, Vender J. The use of neuromuscular blocking agents in the ICU: where are we now? Crit Care Med. 2013 May;41(5):1332-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828ce07c.
- Dieye E, Minville V, Asehnoune K, Conil C, Georges B, Cougot P, Fourcade O, Conil JM. Pharmacodynamics of cisatracurium in the intensive care unit: an observational study. Ann Intensive Care. 2014 Feb 11;4(1):3. doi: 10.1186/2110-5820-4-3.
- Liu X, Kruger PS, Weiss M, Roberts MS. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in critically ill patients with severe sepsis. Br J Clin Pharmacol. 2012 May;73(5):741-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04149.x.
- Murray MJ, DeBlock H, Erstad B, Gray A, Jacobi J, Jordan C, McGee W, McManus C, Meade M, Nix S, Patterson A, Sands MK, Pino R, Tescher A, Arbour R, Rochwerg B, Murray CF, Mehta S. Clinical Practice Guidelines for Sustained Neuromuscular Blockade in the Adult Critically Ill Patient. Crit Care Med. 2016 Nov;44(11):2079-2103. doi: 10.1097/CCM.0000000000002027.
- Gainnier M, Roch A, Forel JM, Thirion X, Arnal JM, Donati S, Papazian L. Effect of neuromuscular blocking agents on gas exchange in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):113-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000104114.72614.BC.
- Forel JM, Roch A, Marin V, Michelet P, Demory D, Blache JL, Perrin G, Gainnier M, Bongrand P, Papazian L. Neuromuscular blocking agents decrease inflammatory response in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2006 Nov;34(11):2749-57. doi: 10.1097/01.CCM.0000239435.87433.0D.
- Murray MJ, Cowen J, DeBlock H, Erstad B, Gray AW Jr, Tescher AN, McGee WT, Prielipp RC, Susla G, Jacobi J, Nasraway SA Jr, Lumb PD; Task Force of the American College of Critical Care Medicine (ACCM) of the Society of Critical Care Medicine (SCCM), American Society of Health-System Pharmacists, American College of Chest Physicians. Clinical practice guidelines for sustained neuromuscular blockade in the adult critically ill patient. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):142-56. doi: 10.1097/00003246-200201000-00021. No abstract available.
- Welch RM, Brown A, Ravitch J, Dahl R. The in vitro degradation of cisatracurium, the R, cis-R'-isomer of atracurium, in human and rat plasma. Clin Pharmacol Ther. 1995 Aug;58(2):132-42. doi: 10.1016/0009-9236(95)90190-6.
- McManus MC. Neuromuscular blockers in surgery and intensive care, Part 1. Am J Health Syst Pharm. 2001 Dec 1;58(23):2287-99. doi: 10.1093/ajhp/58.23.2287. Erratum In: Am J Health Syst Pharm 2002 Jan 1;59(1):16.
- Panusitthikorn P, Suthisisang C, Tangsujaritvijit V, Nosoongnoen W, Dilokpattanamongkol P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics studies of a loading dose of cisatracurium in critically ill patients with respiratory failure. BMC Anesthesiol. 2022 Jan 22;22(1):32. doi: 10.1186/s12871-022-01571-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sairauden ominaisuudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Hengityksen vajaatoiminta
- Kriittinen sairaus
- Halvaus
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Cisatrakurium
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-60-07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset cisatrakurium
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Western Ontario, CanadaTuntematonSydänpysähdyksen terapeuttinen hypotermiaKanada
-
Zhujiang HospitalTuntematonOksidatiivista stressiä | Anestesia | Hemodynamiikka