Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De studie van farmacokinetiek en farmacodynamiek van Cisatracurium

5 maart 2019 bijgewerkt door: Panadda Panusitthikorn, Mahidol University

De studie van farmacokinetiek en farmacodynamiek van een oplaaddosis cisatracurium bij ernstig zieke patiënten

Pathofysiologische veranderingen die worden beïnvloed door meerdere factoren bij ernstig zieke patiënten, hebben een significante invloed op de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van cisatracurium. Om een ​​beter begrip te krijgen en een geschikt doseringsregime te vinden, is het doel van deze studie om de PK en PD van een oplaaddosis cisatracurium bij ernstig zieke patiënten te onderzoeken.

Cisatracurium, niet-depolariserende neuromusculaire blokkers (NMBA's), worden vaak gebruikt op intensive care-afdelingen vanwege een kleiner effect op hemodynamische parameters en een vermindering van het sterftecijfer bij ARDS-patiënten. Oplaaddosis aanbevolen in klinische praktijkrichtlijnen voor aanhoudende neuromusculaire blokkade bij de volwassen ernstig zieke patiënt is 0,1-0,2 mg/kg. Vervolgens wordt een onderhoudsdosis van 1-3 mcg/kg/min gevolgd met betrekking tot indicaties, zoals ARDS. Het is echter mogelijk dat deze aanbevolen oplaaddosis niet voldoende is bij ernstig zieke patiënten; het onderzoek bij deze specifieke populatie kan nodig zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuromusculaire blokkers (NMBA's) worden vaak gebruikt bij ernstig zieke patiënten, vooral bij adult respiratory distress syndrome (ARDS). Het gebruik van NMBA's om mechanische beademing te vergemakkelijken, om de asynchronie van patiënt/beademingsapparaat onder controle te houden en om ongecontroleerde spiertonus te verminderen in speciale omstandigheden, waaronder tetanus, therapeutische hypothermie en status epilepticus, werd in de huidige klinische praktijk steeds vaker aangetroffen.

Cisatracurium, 1Rcis-1'Rcis-isomeer van atracurium, is benzylisoquinolium niet-depolariserende NMBA's die drie tot vijf keer sterker is dan atracuriumbesylaat. De afbraak van cisatracurium door hofmann-eliminatie en esterhydrolyse in plasma genereert laudanosine en een monoquaternaire acrylaatmetaboliet. In klinische praktijkrichtlijnen voor aanhoudende neuromusculaire blokkade bij volwassen ernstig zieke patiënten, gepubliceerd in 2016, wordt cisatracurium sterk aanbevolen vanwege een vermindering van de incidentie van langdurige blokkade, cardiovasculair gerelateerde bijwerkingen en anafylactische reacties. Bovendien toonde recent bewijs aan dat vroeg gebruik van cisatracurium bij vroege patiënten met ernstige ARDS leidde tot een significante vermindering van de mortaliteit.

Met betrekking tot de farmacokinetiek en farmacodynamiek van cisatracurium bij ernstig zieke patiënten waren er meerdere factoren die de cisatracuriumbloedconcentratie en neuromusculaire blokkades beïnvloedden. Verschillende rapporten toonden aan dat pathofysiologische veranderingen, zoals leeftijd, hypothermie/hyperthermie, verstoorde elektrolytenbalans en zuur-base-stoornissen, een significante invloed hadden op de PK en PD van cisatracurium. Momenteel zijn er steeds meer gegevens over een trage respons en minder verlammingseffect bij ernstig zieke patiënten die een standaarddosis cisatracurium kregen. Deze kunnen worden verklaard door een ontoereikende concentratie van het geneesmiddel in het doelorgaan. Daarom zijn mislukte behandelingen met betrekking tot de aanbevolen dosis cisatracurium gemeld. Bijgevolg kan een hogere cisatracuriumdosis met een hoger geneesmiddelconcentratieniveau een probleem van onvoldoende niveau en therapeutisch falen oplossen terwijl een standaarddosis cisatracurium wordt toegediend (een oplaaddosis van 0,1-0,2 mg/kg, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1-3 mcg/kg/min)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ouder dan 18 jaar
  • Opname voor IC-zorg
  • Verlamming vereisen met cisatracurium als onderdeel van hun klinische zorg
  • Patiënten of wettelijke vertegenwoordigers die in staat zijn om te begrijpen en bereid en in staat zijn om hun ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voordat er onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die melk produceren
  • Zwangerschap vrouwen
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cisatracurium
  • Reeds bestaande neuromusculaire ziekte
  • Patiënten met brandwonden
  • Momenteel gediagnosticeerd met hypothermie (tympanische lichaamstemperatuur ≤ 36 °C)
  • Patiënten die momenteel een intraveneuze bolus of push cisatracurium krijgen binnen 24 uur of een continu intraveneus infuus van cisatracurium krijgen binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënten die intraveneuze continue infusie van cisatracurium moeten krijgen binnen 30 minuten na toediening van een intraveneuze bolus van 0,2 mg/kg cisatracurium

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cisatracurium
Patiënten die verlamming nodig hebben met cisatracurium als onderdeel van hun klinische zorg op de IC
Geneesmiddel: cisatracurium
Er zal een enkelvoudige dosis van 0,2 mg/kg intraveneuze bolus cisatracurium worden toegediend en er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en ten minste 7 keer na de dosis (op 1, 5, 10, 12, 15, 20, 30 en/of 60 minuten na toediening). een enkele bolus).
Andere namen:
  • Nimbex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Asynchronie patiënt-ventilator - tijdgegevens
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
De mate van neuromusculaire blokkade door train-of-four-watch monitor - tijdgegevens
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor maximale concentratie
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Analyse van de tijd tot maximale concentratie zal worden uitgevoerd met een niet-lineaire benadering van populatiemodellering met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in NONMEM-software.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Halveringstijd
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Analyse van de halfwaardetijd zal worden uitgevoerd met een niet-lineaire benadering van populatiemodellering met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in NONMEM-software.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Opruiming
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
De klaringsanalyse zal worden uitgevoerd met een niet-lineaire benadering van populatiemodellering met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in NONMEM-software.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Eliminatiesnelheidsconstante
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Analyse van de eliminatiesnelheidsconstante zal worden uitgevoerd met een niet-lineaire benadering van populatiemodellering met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in NONMEM-software.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Tijd tot maximaal blok
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Percentage van maximaal blok
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Tijd tot synchronisatie patiënt-beademingsapparaat
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bispectrale index (BIS) - tijdgegevens
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis
Gegevens worden verzameld in de vorm van een dossier en beheerd door Microsoft Office Excel. Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS.
Pre-dosis tot 60 minuten na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mahidol University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-60-07

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cisatracurium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren