Изучение фармакокинетики и фармакодинамики цисатракурия
Изучение фармакокинетики и фармакодинамики ударной дозы цисатракурия у пациентов в критическом состоянии
Патофизиологические изменения под влиянием множества факторов у пациентов в критическом состоянии оказывают существенное влияние на фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) цисатракурия. Чтобы лучше понять и найти подходящий режим дозирования, целью этого исследования является изучение ФК и ФД нагрузочной дозы цисатракурия у пациентов в критическом состоянии.
Цисатракурий, недеполяризующие миорелаксанты (НМБА), обычно используются в отделениях интенсивной терапии из-за меньшего влияния на гемодинамические параметры и снижения уровня смертности у пациентов с ОРДС. Рекомендуемая в клинических рекомендациях ударная доза для длительной нейромышечной блокады у взрослых пациентов в критическом состоянии составляет 0,1-0,2 мг/кг. Затем назначают поддерживающую дозу 1-3 мкг/кг/мин по показаниям, таким как ОРДС. Однако эта рекомендуемая нагрузочная доза может быть недостаточной для пациентов в критическом состоянии, поэтому может потребоваться исследование в этой конкретной популяции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нервно-мышечные блокаторы (НМБА) обычно используются у пациентов в критическом состоянии, особенно при респираторном дистресс-синдроме взрослых (ОРДС). Использование NMBA для облегчения механической вентиляции, контроля асинхронности пациента/вентилятора и снижения неконтролируемого мышечного тонуса при особых состояниях, включая столбняк, терапевтическую гипотермию и эпилептический статус, все чаще встречается в современной клинической практике.
Цисатракурий, 1Rцис-1'Rцис изомер атракурия, представляет собой бензилизохинолиевый недеполяризующий NMBA, эффективность которого в три-пять раз выше, чем у безилата атракурия. Разложение цисатракурия путем элиминации Хофмана и гидролиза эфира в плазме приводит к образованию лауданозина и метаболита моночетвертичного акрилата. Клинические рекомендации по длительной нервно-мышечной блокаде у взрослых пациентов в критическом состоянии, опубликованные в 2016 году, настоятельно рекомендуют цисатракурий из-за снижения частоты длительной блокады, побочных эффектов, связанных с сердечно-сосудистой системой, и анафилактических реакций. Более того, недавние данные показали, что раннее применение цисатракурия у пациентов с ранним тяжелым ОРДС привело к значительному снижению смертности.
Что касается фармакокинетики и фармакодинамики цисатракурия у пациентов в критическом состоянии, то на концентрацию цисатракурия в крови и действие нервно-мышечной блокады влияли многочисленные факторы. В нескольких сообщениях показано, что патофизиологические изменения, такие как возраст, гипотермия/гипертермия, дисбаланс электролитов и кислотно-щелочные нарушения, оказывали значительное влияние на ФК и ФД цисатракурия. В настоящее время появляется все больше данных о медленном ответе и меньшем параличе у пациентов в критическом состоянии, получающих стандартную дозу цисатракурия. Это может быть объяснено недостаточной концентрацией препарата в органе-мишени, поэтому сообщалось о неэффективности лечения в отношении рекомендуемой дозы цисатракурия. Следовательно, более высокая доза цисатракурия с более высоким уровнем концентрации препарата может решить проблему неадекватного уровня и терапевтической неудачи при приеме стандартной дозы цисатракурия (нагрузочная доза 0,1-0,2 мг). мг/кг с последующей поддерживающей дозой 1-3 мкг/кг/мин)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет
- Прием в отделение интенсивной терапии
- Требовать паралича с цисатракурием как часть их клинической помощи
- Пациенты или законные представители, которые могут понять и желают и могут дать свое подписанное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием
Критерий исключения:
- Кормящая женщина
- Беременные женщины
- Документированная история гиперчувствительности к цисатракурию
- Ранее существовавшее нервно-мышечное заболевание
- Больные с ожоговыми поражениями
- В настоящее время диагностировано состояние гипотермии (тимпаническая температура тела ≤ 36 °C).
- Пациенты, в настоящее время получающие внутривенное болюсное или инъекционное введение цисатракурия в течение 24 часов или получающие непрерывную внутривенную инфузию цисатракурия в течение 48 часов до включения в исследование
- Пациенты, которые должны получить внутривенную непрерывную инфузию цисатракурия в течение 30 минут после внутривенного болюсного введения 0,2 мг/кг цисатракурия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цисатракурий
Пациенты, которым требуется паралич с цисатракурием в рамках их клинической помощи в отделении интенсивной терапии.
|
Будет введена однократная доза 0,2 мг/кг внутривенно болюсно цисатракурия, и образцы крови будут взяты до и по крайней мере 7 раз после введения дозы (через 1, 5, 10, 12, 15, 20, 30 и/или 60 минут после один болюс).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Данные об общей концентрации в плазме в зависимости от времени
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Асинхронность «пациент-вентилятор» — временные данные
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Степень нервно-мышечной блокады по четырехчасовому монитору - временные данные
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения максимальной концентрации
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Анализ времени достижения максимальной концентрации будет выполняться с использованием нелинейного подхода к моделированию популяции со смешанными эффектами, реализованного в программном обеспечении NONMEM.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Период полураспада
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Анализ периода полураспада будет выполняться с помощью нелинейного подхода к моделированию популяции со смешанными эффектами, реализованного в программном обеспечении NONMEM.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Распродажа
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Анализ очистки будет выполняться с помощью нелинейного подхода к моделированию популяции со смешанными эффектами, реализованного в программном обеспечении NONMEM.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Константа скорости элиминации
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Анализ константы скорости элиминации будет выполняться с помощью нелинейного подхода к моделированию популяции со смешанными эффектами, реализованного в программном обеспечении NONMEM.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Время до максимального блока
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Процент максимального блока
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
|
Время до синхронизации пациента с аппаратом ИВЛ
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биспектральный индекс (BIS) - временные данные
Временное ограничение: Перед приемом через 60 минут после приема
|
Данные будут собираться в форме истории болезни и управляться Microsoft Office Excel.
Статистический анализ будет проводиться с использованием SPSS.
|
Перед приемом через 60 минут после приема
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Greenberg SB, Vender J. The use of neuromuscular blocking agents in the ICU: where are we now? Crit Care Med. 2013 May;41(5):1332-44. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828ce07c.
- Dieye E, Minville V, Asehnoune K, Conil C, Georges B, Cougot P, Fourcade O, Conil JM. Pharmacodynamics of cisatracurium in the intensive care unit: an observational study. Ann Intensive Care. 2014 Feb 11;4(1):3. doi: 10.1186/2110-5820-4-3.
- Liu X, Kruger PS, Weiss M, Roberts MS. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in critically ill patients with severe sepsis. Br J Clin Pharmacol. 2012 May;73(5):741-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04149.x.
- Murray MJ, DeBlock H, Erstad B, Gray A, Jacobi J, Jordan C, McGee W, McManus C, Meade M, Nix S, Patterson A, Sands MK, Pino R, Tescher A, Arbour R, Rochwerg B, Murray CF, Mehta S. Clinical Practice Guidelines for Sustained Neuromuscular Blockade in the Adult Critically Ill Patient. Crit Care Med. 2016 Nov;44(11):2079-2103. doi: 10.1097/CCM.0000000000002027.
- Gainnier M, Roch A, Forel JM, Thirion X, Arnal JM, Donati S, Papazian L. Effect of neuromuscular blocking agents on gas exchange in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):113-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000104114.72614.BC.
- Forel JM, Roch A, Marin V, Michelet P, Demory D, Blache JL, Perrin G, Gainnier M, Bongrand P, Papazian L. Neuromuscular blocking agents decrease inflammatory response in patients presenting with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2006 Nov;34(11):2749-57. doi: 10.1097/01.CCM.0000239435.87433.0D.
- Murray MJ, Cowen J, DeBlock H, Erstad B, Gray AW Jr, Tescher AN, McGee WT, Prielipp RC, Susla G, Jacobi J, Nasraway SA Jr, Lumb PD; Task Force of the American College of Critical Care Medicine (ACCM) of the Society of Critical Care Medicine (SCCM), American Society of Health-System Pharmacists, American College of Chest Physicians. Clinical practice guidelines for sustained neuromuscular blockade in the adult critically ill patient. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):142-56. doi: 10.1097/00003246-200201000-00021. No abstract available.
- Welch RM, Brown A, Ravitch J, Dahl R. The in vitro degradation of cisatracurium, the R, cis-R'-isomer of atracurium, in human and rat plasma. Clin Pharmacol Ther. 1995 Aug;58(2):132-42. doi: 10.1016/0009-9236(95)90190-6.
- McManus MC. Neuromuscular blockers in surgery and intensive care, Part 1. Am J Health Syst Pharm. 2001 Dec 1;58(23):2287-99. doi: 10.1093/ajhp/58.23.2287. Erratum In: Am J Health Syst Pharm 2002 Jan 1;59(1):16.
- Panusitthikorn P, Suthisisang C, Tangsujaritvijit V, Nosoongnoen W, Dilokpattanamongkol P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics studies of a loading dose of cisatracurium in critically ill patients with respiratory failure. BMC Anesthesiol. 2022 Jan 22;22(1):32. doi: 10.1186/s12871-022-01571-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Неврологические проявления
- Атрибуты болезни
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Дыхательная недостаточность
- Критических заболеваний
- Паралич
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Нервно-мышечные агенты
- Нервно-мышечные блокирующие агенты
- Цисатракурий
Другие идентификационные номера исследования
- 06-60-07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .