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Étude de phase I/II du régime d'immunothérapie combinée : SX-682, vaccin TriAdeno, rétifanlimab et agoniste de l'IL-15 N-803 (STAR15) pour le cancer colorectal métastatique (mCRC)

4 juin 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Arrière-plan:

Chaque année, plus de 32 000 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de cancer colorectal qui est réapparu ou a progressé après le traitement et s'est propagé à d'autres organes. C’est ce qu’on appelle le cancer colorectal métastatique (mCRC). La plupart des personnes atteintes de CCRm ne survivent qu’environ 2 ans.

Objectif:

Pour tester la capacité d'une combinaison de jusqu'à 4 médicaments anticancéreux expérimentaux à traiter le mCRC. Les noms de ces médicaments sont rétifanlimab, vaccin TriAdeno, N-803 et SX-682. Ils sont décrits ci-dessous.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 ans ou plus atteints de CCRm. Les participants doivent avoir

Conception:

Les participants seront sélectionnés. Cela comprend un examen physique, des analyses de sang, des analyses d'urine et des tests d'imagerie. S'ils sont inscrits à l'étude, les participants subiront 2 biopsies tumorales. Un au début de l'étude et une fois environ 8 semaines après le début de l'étude. Les participants recevront 500 $ pour chaque biopsie.

Les participants seront traités avec 3 ou 4 médicaments et recevront un calendrier détaillé expliquant quand chaque médicament est administré.

Le rétifanlimab est administré toutes les 4 semaines par voie intraveineuse (une intraveineuse est un tube attaché à une aiguille insérée dans une veine du bras). Le N-803 est injecté sous la peau de l’abdomen toutes les 4 semaines.

Le vaccin TriAdeno est injecté sous la peau du haut du bras ou de la cuisse une fois par mois à raison de 3 doses puis une fois tous les 3 mois.

Certains participants recevront également un 4ème médicament. Le SX-682 est une pilule à prendre par voie orale. Les participants prendront ce médicament 2 fois par jour à la maison pendant environ 3 semaines de chaque mois.

Le traitement à l'étude se poursuivra jusqu'à 2 ans. Les appels téléphoniques/e-mails de suivi peuvent se poursuivre pendant 3 ans supplémentaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le mCRC est incurable et les thérapies standards disponibles offrent une survie globale médiane d'environ 2 ans.
  • La plupart des cas (environ 95 %) de mCRC ont une expression intacte des enzymes de réparation des mésappariements d'ADN (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) et sont généralement classés comme ayant un mCRC compétent en réparation des mésappariements (pMMR) ou stable par microsatellite (MSS).
  • Le mCRC MSS ne répond pas au traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), tandis que le mCRC déficient en réparation des mésappariements (ou instabilité microsatellite élevée) répond au traitement ICI.
  • Des études précliniques et cliniques menées au NCI dans le Laboratoire d'immunologie tumorale (LTIB) indiquent que la combinaison du blocage de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) / du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) et des antigènes associés à la tumeur Le vaccin ciblé (TAA), l'agoniste de l'IL15 et l'inhibition du CXCR1/2 peuvent inclure des améliorations immunitaires suffisantes pour produire une activité antitumorale dans le MSS mCRC.
  • Le rétifanlimab est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé qui cible PD-1. Le rétifanlimab a été étudié dans plusieurs essais cliniques et dans plusieurs tumeurs malignes, et présente un profil d'innocuité et d'activité clinique similaire à celui des thérapies anti-PD-1 approuvées (par exemple, pembrolizumab).
  • Le vaccin TriAdeno utilise 3 vecteurs adénovirus de sérotype 5, codant pour trois TAA (CEA, MUC1 et brachyury). Ces vaccins ont terminé l’étude de phase 1 et sont sûrs et bien tolérés. La vaccination génère des réponses des lymphocytes T spécifiques de l'antigène au CEA, au MUC1 et au brachyury.
  • Le N-803 est un agoniste de l'IL-15 qui active et développe les cellules T et les cellules NK. Le N-803 améliore l’activité antitumorale en association avec des vaccins ciblant les tumeurs. Cliniquement, plusieurs études ont démontré l’innocuité du vaccin ciblant les tumeurs en association avec le blocage PD-1/PD-L1. L'ajout de N-803 au blocage de PD-1/PD-L1 peut produire des réponses antitumorales dans des états pathologiques où des réponses à PD-1/PD-L1 seules ne seraient pas attendues.
  • Le SX-682 est une petite molécule, antagoniste allostérique biodisponible par voie orale des récepteurs de chimiokine CXCR1 et CXCR2. L'inhibition de CXCR1 et CXCR2 s'attaque à un composant majeur de la suppression intratumorale des lymphocytes T par les cellules suppressives d'origine myéloïde et les macrophages associés à la tumeur. Le SX-682 s'est révélé tolérable en combinaison avec le blocage PD-1/PD-L1.

Objectifs:

  • Phase I : pour décrire le profil d'innocuité des schémas thérapeutiques d'immuno-oncologie (IO) composés de rétifanlimab, vaccin TriAdeno, N-803 (A1) et de rétifanlimab, vaccin TriAdeno, N-803, SX-682 (A2) chez les participants avec cancer colorectal métastatique (mCRC).
  • Phase II : pour déterminer le taux de réponse objectif (ORR) (réponse complète (CR) + réponse partielle (PR)) du régime IO dans le mCRC.

Admissibilité:

  • Âge >=18 ans.
  • Cancer colorectal métastatique précédemment traité avec une maladie mesurable.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.
  • Fonctionnement adéquat des organes.

Conception:

  • Il s'agit d'un essai ouvert de phase I/II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime d'immuno-oncologie, composé de rétifanlimab, du vaccin TriAdeno, du N-803 et du SX-682 chez les participants atteints de mCRC.
  • Au cours de la phase I, nous évaluerons la sécurité des schémas thérapeutiques IO à trois et quatre médicaments.
  • Au cours de la phase II, nous continuerons d'évaluer la sécurité et d'examiner l'efficacité du régime IO à quatre médicaments. Si 0 à 1 des 9 premiers participants traités avec le schéma IO à 4 médicaments présentent une réponse clinique, définie comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP) dans les 24 premières semaines suivant le début du traitement, alors aucun autre participant ne sera accumulé en utilisant la combinaison quadruple. Si 2 ou plus des 9 premiers participants ont une réponse, alors l'accumulation se poursuivra jusqu'à ce qu'un total de 23 participants évaluables aient été traités avec un régime IO à quatre médicaments.
  • Les participants recevront un traitement par cycles de 28 (+7) jours pendant 2 ans.
  • Pour permettre l'accueil d'un petit nombre de participants inestimables et pour éviter les échecs de sélection, le plafond d'accumulation sera fixé à 50.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: (888) 624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Participants atteints d'un cancer colorectal confirmé histologiquement et présentant des signes de maladie métastatique.
  • Les participants doivent avoir reçu, n'être pas éligibles pour recevoir ou avoir refusé de recevoir deux lignes de traitement systémique standard, c'est-à-dire une fluoropyrimidine avec de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan avec du bevacizumab, du régorafénib, de la trifluridine et (en cas d'antécédents de RAS de type sauvage) un traitement ciblé sur l'EGFR. Les participants doivent avoir reçu une ligne d'inhibiteur de point de contrôle systémique en cas d'antécédents de cancer du côlon métastatique avancé à instabilité microsatellite élevée [MSI-H/dMMR]).
  • Les participants qui ont eu une maladie évolutive dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude après un traitement adjuvant standard sont éligibles s'ils n'ont pas reçu de traitement systémique pour une maladie métastatique. Les participants ayant des antécédents de MSI-H/dMMR doivent également avoir reçu une ligne de traitement par inhibiteur de point de contrôle.
  • Âge >= 18 ans.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Statut de performance ECOG <= 2.

  • Organe et moelle adéquats en fonction de la fonction définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3
    • nombre de plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
    • hémoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
    • taux de bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 x LSN OU <= 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • taux d'aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x LSN OU <= 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • clairance de la créatinine (CrCl) calculée par la formule Cockroft-Gault >= 50 mL/min
  • Résolution des effets toxiques d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie) à un grade <=1 ou à <=2 si une prise en charge médicale efficace de ces toxicités est en place, de sorte qu'elles soient contrôlées selon les normes de soins (par ex. , hypothyroïdie de grade 2 nécessitant un remplacement oral de la thyroïde).
  • Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si une imagerie cérébrale de suivi cliniquement appropriée après une thérapie dirigée par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
  • Les participants positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral approprié pendant au moins 6 mois, ont une charge virale VIH <400 copies/mL et un nombre de CD4 > 350 cellules/microlitre lors du dépistage.
  • Les participants positifs au virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont terminé un traitement antiviral définitif et ont une charge virale indétectable.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière, hormonale, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale) au début de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. (s).
  • Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
  • Les participants doivent avoir des lésions accessibles pour la biopsie (autres que celles utilisées pour mesurer la maladie) et être disposés à subir des biopsies obligatoires pour l'étude. Les lésions à biopsier doivent être déterminées comme étant accessibles en toute sécurité par le prestataire effectuant la biopsie (par ex. radiologie interventionnelle si biopsie hépatique ou pulmonaire).
  • Les participants doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Participants ayant déjà reçu un médicament expérimental, une chimiothérapie, une immunothérapie ou toute radiothérapie thérapeutique antérieure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Participants ayant subi une radiothérapie palliative effectuée dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  • Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique supérieure aux doses d'entretien physiologique de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), à l'exception de :

    • utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes chez les participants asthmatiques
    • en utilisant des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale
    • de brèves cures de corticostéroïdes à titre prophylactique (par exemple, allergie aux produits de contraste).
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie active non infectieuse. Les participants présentant des modifications/cicatrices pulmonaires chroniques post-radiation asymptomatiques sont éligibles.

  • Infections actives nécessitant des antibiotiques systémiques ou un traitement antifongique ou antiviral dans les 8 jours précédant le début du traitement. Les participants qui ont reçu des antibiotiques appropriés mais qui sont encore en train de terminer le traitement sont éligibles s'ils présentent une amélioration clinique ou présentent des symptômes minimes au moment de la présentation (par exemple, infection des voies urinaires ou infection streptococcique pharyngée sans signe de réponse inflammatoire systémique).

    • Antécédents de transplantation d'organes, y compris la transplantation allogénique de cellules souches.
    • Participants ayant présenté une toxicité d'origine immunitaire au cours d'un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle pour lequel l'arrêt définitif du traitement a été recommandé (conformément à l'étiquette du produit ou aux lignes directrices consensuelles) ou toute toxicité d'origine immunitaire nécessitant des corticostéroïdes systémiques (à l'exception de l'endocrinopathie bien contrôlée par les hormones de remplacement ).
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des médicaments à l'étude.
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement. Remarque : Les exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle-zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), sauf sous traitement suppressif. Les personnes présentant des preuves sérologiques d'une infection antérieure par le VHB résolue (c'est-à-dire HBsAgnégatif et anti-HBc positif) sont éligibles.
  • Grossesse confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (Beta-HCG) effectué dans WOCBP lors du dépistage.
  • Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Rétifanlimab + Vaccin TriAdeno + N-803
Médicament: Rétifanlimab
500 mg perfusés par voie IV pendant 30 minutes tous les 28 jours
Biologique: Plateforme vaccinale thérapeutique CEA, Brachyury et MUC1 TriAdeno
5x10^11 particules virales pour 1 mL administrées par injection sous-cutanée dans le haut du bras et le haut de la cuisse antérolatérale le jour 1 des cycles 1, 2, 3 et tous les 3 cycles par la suite
Médicament: N-803
15 ug/kg administrés par injection sous-cutanée dans l'abdomen tous les 28 jours
Expérimental: Bras 2
Rétifanlimab + Vaccin TriAdeno + N-803 + SX-682
Médicament: Rétifanlimab
500 mg perfusés par voie IV pendant 30 minutes tous les 28 jours
Biologique: Plateforme vaccinale thérapeutique CEA, Brachyury et MUC1 TriAdeno
5x10^11 particules virales pour 1 mL administrées par injection sous-cutanée dans le haut du bras et le haut de la cuisse antérolatérale le jour 1 des cycles 1, 2, 3 et tous les 3 cycles par la suite
Médicament: N-803
15 ug/kg administrés par injection sous-cutanée dans l'abdomen tous les 28 jours
Médicament: SX-682
100 mg administrés par voie orale deux fois par jour les jours 6 à 26 de chaque cycle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : profils d'innocuité des schémas thérapeutiques IO composés de rétifanlimab, vaccin TriAdeno, N-803 (A1) et de rétifanlimab, vaccin TriAdeno, N-803, SX-682 (A2) chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique
Délai: Jour 1 du cycle 1 jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
Nombre de DLT au cours de la période DLT (C1 jours 1 à 28). Toute toxicité identifiée.
Jour 1 du cycle 1 jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
Phase II : taux de réponse global (ORR) défini comme le CR+PR du régime IO dans le mCRC
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou 2 ans après le début du traitement à l'étude.
La fraction de participants avec un CR ou un PR (selon RECIST v1.1) dans la phase II sera signalée avec un intervalle de confiance de 95 %.
Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou 2 ans après le début du traitement à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) à 6, 12 et 24 mois
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou pendant 2 ans après le début du traitement à l'étude
La SSP sera déterminée par la méthode Kaplan-Meier et rapportée à 6, 12 et 24 mois à compter de la date à laquelle le participant a été inscrit à l'essai, avec des intervalles de confiance de 95 % à ces moments-là.
Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou pendant 2 ans après le début du traitement à l'étude
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 et 12 mois
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou 1 an après le début du traitement à l'étude
Le DCR à 6 et 12 mois sera rapporté sous forme de fraction avec un intervalle de confiance de 95 % pour chacun.
Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou 1 an après le début du traitement à l'étude
Sécurité pendant la phase II
Délai: Du jour 1 au 30 jours de la dernière administration du médicament à l'étude
Les EI seront signalés par type et grade au cours de la phase II.
Du jour 1 au 30 jours de la dernière administration du médicament à l'étude
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début du traitement à l'étude
Surveillance des participants dès le jour 1 de chaque cycle, lors des visites de suivi et jusqu'à la date du décès/clôture de l'étude.
Jusqu'à 2 ans après le début du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas P Tschernia, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Première publication (Réel)

29 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2026

Dernière vérification

18 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10001563
  • 001563-C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Tous les IPD collectés seront partagés. @@@@@@Tous les IPD enregistrés dans le dossier médical seront partagés avec les enquêteurs intra-muros sur demande. De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP.@@@@@@

Délai de partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées à d'autres chercheurs dans les 10 ans suivant la réalisation du critère d'évaluation principal.@@@@@@Genomic les données sont disponibles une fois les données génomiques téléchargées selon le plan du protocole GDS tant que la base de données est active. @@@@@@@@@@@@

Critères d'accès au partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées en contactant le PI.@@@@@@Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP via des demandes adressées aux dépositaires de données.@@@@@@

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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