Étude modulaire pour évaluer le CT7001 seul chez les patients cancéreux atteints de tumeurs malignes avancées

Critères d'inclusion de base :

1. Statut de performance ECOG 0 ou 1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes
2. Espérance de vie estimée supérieure à 12 semaines
3. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
4. Femmes en âge de procréer ou en âge de procréer souhaitant pratiquer une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois (Module 1, Module 4) et 24 mois (Module 2) après la dernière dose de CT7001
5. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser des préservatifs avec tous leurs partenaires sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de CT7001.
6. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté

Critères d'exclusion de base :

1. Toute autre tumeur maligne qui a été active ou traitée au cours des 3 dernières années, à l'exception de la néoplasie cervicale intraépithéliale et du cancer de la peau autre que le mélanome
2. Toute toxicité non résolue (à l'exception de l'alopécie) d'un traitement antérieur de ≥ CTCAE Grade 2
3. Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales, sauf si elles sont asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose du produit expérimental (IP)
4. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale (GI) chronique ou antécédent de résection intestinale significative, avec des séquelles cliniquement significatives qui empêcheraient une absorption adéquate de CT7001
5. Crises incontrôlées
6. Infection active nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral
7. Trouble médical ou trouble psychiatrique grave ou incontrôlé
8. Diathèses hémorragiques actives
9. Greffe rénale
10. Hépatite B, hépatite C ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
11. Allaitement ou grossesse
12. Réception d'un traitement cytotoxique systémique pour la malignité dans les 28 jours ou ≤ 5 demi-vies, selon la plus courte avant la première dose d'IP
13. Réception d'un traitement non cytotoxique pour la malignité dans les 5 demi-vies du médicament avant la première dose d'IP
14. Prise de corticoïdes (à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant la première dose d'IP
15. Réception de tout médicament expérimental à petite molécule (IMP) dans les 28 jours ou ≤ 5 demi-vies, la plus courte prévalant avant la première dose d'IP
16. Réception de tout IMP biologique (par exemple, bloqueurs de points de contrôle immunitaires, anticorps, nanoparticules) dans les 42 jours précédant la première dose d'IP
17. Réception de millepertuis dans les 21 jours précédant la première dose d'IP ou d'un autre médicament concomitant, d'un supplément à base de plantes ou d'un aliment qui est un puissant inhibiteur ou inducteur de l'activité du CYP3A4, du CYP2C19, du CYP2D6 ou de la glycoprotéine P (PGP) dans les 14 jours avant la première dose de CT7001
18. Réception d'une transfusion sanguine (sang ou produits sanguins) dans les 14 jours précédant la première dose d'IP
19. Hypersensibilité connue au CT7001 ou à tout excipient du produit

20. Insuffisance hépatique ou rénale démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Albumine < 30 g/L
    2. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
    3. > 5,0 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
    4. Bilirubine totale > 1,5 × LSN
    5. Créatinine sérique > 1,5 × LSN
21. La fonction hépatique se détériore d'une manière qui amènerait probablement le participant à atteindre les niveaux d'AST, d'ALT ou de bilirubine spécifiés ci-dessus au moment de la première dose d'IP
22. Autres signes d'altération de la fonction de synthèse hépatique

23. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10^9/L
    2. Numération plaquettaire < 100 × 10^9/L
    3. Hémoglobine < 90 g/L
24. Pancytopénie sévère persistante (> 4 semaines) due à un traitement antérieur plutôt qu'à la maladie (ANC < 0,5 × 10^9/L ou plaquettes < 50 x 10^9/L)
25. Dysfonctionnement cardiaque (défini comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe II/III/IV de la New York Heart Association, un angor instable, des arythmies cardiaques instables ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 %)
26. Intervalle QT moyen au repos corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) obtenus à moins de 5 minutes d'intervalle avant la première dose
27. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie à l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré). La fibrillation auriculaire contrôlée (FA) est autorisée
28. Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux immédiats de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans)
29. De l'avis de l'investigateur, peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions ou exigences de l'étude
30. Antécédents d'anémie hémolytique ou d'aplasie médullaire
31. A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 28 jours ou moins suivant le début du traitement prévu

Critères d'inclusion supplémentaires pour le module 1A :

1. Confirmation histologique, radiologique ou cytologique d'une malignité non hématologique avancée non considérée comme appropriée pour un traitement standard ultérieur
2. Cohorte de biopsie du module 1A uniquement : au moins une tumeur pouvant faire l'objet d'une nouvelle biopsie

Critères d'exclusion supplémentaires du module 1A :

1. Rapport international normalisé (INR) ≥1,5

Critères d'inclusion supplémentaires pour le module 1B

1. Confirmation histologique ou cytologique d'une métastase ou d'une tumeur localement avancée
2. Au moins une ligne de traitement anticancéreux systémique
3. Maladie mesurable par RECIST v1.1

Critères d'inclusion supplémentaires du module 1B-1 (extension TNBC):

1. Carcinome du sein confirmé histologiquement n'exprimant pas le récepteur des œstrogènes (ER) ou le récepteur de la progestérone (PR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
2. Progression documentée de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la chimiothérapie cytotoxique antérieure la plus récente
3. Maladie mesurable par RECIST v1.1
4. Doit avoir reçu au moins une chimiothérapie cytotoxique pour une maladie métastatique/localement avancée

Critères d'exclusion supplémentaires du module 1B-1 (extension TNBC) :

1. Pas plus de trois lignes de chimiothérapie cytotoxique pour la maladie métastatique/localement avancée
2. Pas de métastases viscérales avancées et symptomatiques
3. Aucune métastase symptomatique connue du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée
4. Exposition antérieure au CT7001
5. Les patients qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les patients qui sont des employés de Carrick directement impliqués dans la conduite de l'essai

Critères d'inclusion supplémentaires pour le module 2 :

1. Femmes Seulement
2. Les femmes pré- ou péri-ménopausées doivent avoir commencé LHRHa au moins 28 jours avant la première dose de CT7001/placebo
3. Cancer du sein histologiquement confirmé, métastatique ou localement avancé, ER+ve et/ou PGR+ve et HER2-ve
4. Partie A uniquement : Maladie mesurable par RECIST v1.1
5. Progression objective de la maladie documentée pendant le traitement le plus récent ou dans les 6 mois suivant la fin de celui-ci
6. Doit avoir reçu un inhibiteur de l'aromatase avec un inhibiteur de CDK4 / 6 dans la même ligne de traitement pour une maladie localement avancée ou métastatique ou pour le traitement d'un cancer du sein précoce si l'intervalle sans maladie était <12 mois.
7. Pour la partie B uniquement : les patients doivent avoir reçu au moins 6 mois de bénéfice clinique avec le CDK4/6 en tant que ligne de traitement immédiatement avant l'entrée dans l'étude. Patients ayant reçu un inhibiteur de CDK4/6 pendant moins de 6 mois en raison de problèmes de tolérance lorsqu'au moins 6 mois d'inhibiteur de l'aromatase ont été reçus.
8. Capacité à recevoir des injections intramusculaires.

Critères d'exclusion supplémentaires du module 2 :

1. Traitement antérieur par le fulvestrant
2. Plus de 2 lignes de traitement endocrinien pour une maladie localement avancée ou métastatique
3. Partie A uniquement : Traitement antérieur avec plus d'une ligne de chimiothérapie cytotoxique pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique.
4. Partie B uniquement : traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique ou traitement avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), y compris, mais sans s'y limiter, l'évérolimus.
5. Les patients présentant des métastases hépatiques seront limités à environ 30 à 40 % des patients inscrits. je
6. Hypersensibilité connue au CT7001, au fulvestrant ou à tout excipient des produits expérimentaux
7. Les patients qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les patients qui sont des employés de Carrick directement impliqués dans la conduite de l'essai

Critères d'inclusion supplémentaires pour le module 4 :

1. Les patients doivent être en mesure de manger un repas riche en graisses, tel que prévu par le site de l'étude, dans un délai de 30 minutes
2. Confirmation histologique, radiologique ou cytologique d'une malignité non hématologique avancée non considérée comme appropriée pour un traitement standard ultérieur

Critères d'exclusion supplémentaires du module 4 :

1. Patients incapables de jeûner pendant au moins 10 heures

Critères d'inclusion supplémentaires pour le module 6 :

1. Confirmation histologique, radiologique ou cytologique d'une malignité non hématologique avancée jugée non appropriée pour un traitement standard ultérieur.

Critères d'exclusion supplémentaires du module 6 :

1. Toute affection gastro-intestinale concomitante, non couverte par les critères d'exclusion du protocole de base n° 4
2. Les patients qui ont reçu un agent qui augmente le pH gastrique (c'est-à-dire inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), antagonistes H2) dans les 2 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le jour 1 de la période PK.