Modulaarinen tutkimus CT7001:n arvioimiseksi yksinään syöpäpotilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Keskeiset sisällyttämiskriteerit:

1. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana
2. Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa
3. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
4. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi tai voivat tulla raskaaksi ja jotka haluavat käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta (moduuli 1, moduuli 4) ja 24 kuukautta (moduuli 2) viimeisen CT7001-annoksen jälkeen
5. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään kondomia kaikkien seksikumppanien kanssa tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen CT7001-annoksen jälkeen.
6. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen

Keskeiset poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen tai hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja ei-melanooma-ihosyöpä
2. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta ≥ asteen 2 CTCAE
3. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja eivät vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta (IP)
4. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, jolla on kliinisesti merkittäviä seurauksia, jotka estävät CT7001:n riittävän imeytymisen
5. Hallitsemattomat kohtaukset
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä
7. Vaikea tai hallitsematon sairaus tai psykiatrinen tila
8. Aktiivinen verenvuotodiateesi
9. Munuaisensiirto
10. Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirusinfektio
11. Imetys tai raskaus
12. Pahanlaatuisen kasvaimen systeemisen sytotoksisen hoidon saaminen 28 päivän tai ≤ 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä IP-annosta
13. Ei-sytotoksisen hoidon saaminen pahanlaatuiseen kasvaimeen 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
14. Kortikosteroidien vastaanotto (annoksella > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
15. Pienmolekyylisten tutkimuslääkkeiden (IMP) vastaanotto 28 päivän tai ≤ 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä IP-annosta
16. Minkä tahansa biologisen IMP:n (esim. immuunitarkistuspisteen salpaajat, vasta-aineet, nanopartikkelit) vastaanotto 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
17. Mäkikuisman vastaanotto 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta tai muuta samanaikaista lääkettä, yrttilisää tai ruokaa, joka on voimakas CYP3A4-, CYP2C19-, CYP2D6- tai P-glykoproteiinin (PGP) aktiivisuuden estäjä tai indusoija 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä CT7001-annosta
18. Verensiirron (veri tai verituotteet) vastaanotto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
19. Tunnettu yliherkkyys CT7001:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle

20. Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    1. Albumiini < 30 g/l
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    3. > 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
    5. Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN
21. Maksan toiminta heikkenee tavalla, joka saattaisi osallistujan todennäköisesti saavuttamaan yllä määritellyt ASAT-, ALT- tai bilirubiinitasot ensimmäisen IP-annoksen aikana
22. Muita todisteita maksan synteesitoiminnan heikkenemisestä

23. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 10^9/l
    2. Verihiutalemäärä < 100 × 10^9/l
    3. Hemoglobiini < 90 g/l
24. Jatkuva (> 4 viikkoa) vaikea pansytopenia, joka johtuu aiemmasta hoidosta eikä sairaudesta (ANC < 0,5 × 10^9/l tai verihiutaleet < 50 x 10^9/l)
25. Sydämen toimintahäiriö (määritelty sydäninfarktiksi 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, New York Heart Associationin luokan II/III/IV sydämen vajaatoiminnaksi, epästabiiliksi angina pectoriksen, epästabiiliksi sydämen rytmihäiriöiksi tai vasemman kammion ejektiofraktioksi < 55 prosenttia)
26. Keskimääräinen lepo-QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms, saatu kolmesta EKG:stä, jotka on otettu 5 minuutin sisällä toisistaan ​​ennen ensimmäistä annosta
27. Kliinisesti tärkeät rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet lepo-EKG:ssä (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos). Hallittu eteisvärinä (AF) on sallittu
28. Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla)
29. Tutkijan mielestä ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia tai vaatimuksia
30. Aiempi hemolyyttinen anemia tai luuytimen aplasia
31. Hän on saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 28 päivän kuluessa tai vähemmän suunnitellusta hoidon aloittamisesta

Moduulin 1A lisäkriteerit:

1. Histologinen, radiologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä ei-hematologisesta pahanlaatuisuudesta, jota ei pidetä sopivana jatkohoitoon
2. Vain moduulin 1A biopsian kohortti: vähintään yksi kasvain, joka soveltuu toistuvaan biopsiaan

Lisämoduulin 1A poissulkemiskriteerit:

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,5

Moduulin 1B lisäkriteerit

1. Histologinen tai sytologinen vahvistus etäpesäkkeestä tai paikallisesti edenneestä kasvaimesta
2. Vähintään yksi systeeminen syövän vastainen hoitosarja
3. RECIST v1.1:llä mitattavissa oleva sairaus

Lisämoduulin 1B-1 (TNBC-laajennus) sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka ei ekspressoi estrogeenireseptoria (ER) tai progesteronireseptoria (PR) ja negatiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen
2. Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisimmän sytotoksisen sytotoksisen kemoterapian aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä
3. RECIST v1.1:llä mitattavissa oleva sairaus
4. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi sytotoksinen kemoterapia metastasoituneen/paikallisesti edenneen taudin vuoksi

Lisämoduulin 1B-1 (TNBC-laajennus) poissulkemiskriteerit:

1. Enintään kolme riviä sytotoksista kemoterapiaa metastaattiseen/paikallisesti edenneen taudin hoitoon
2. Ei edenneitä, oireenmukaisia ​​sisäelinten etäpesäkkeitä
3. Ei tunnettuja oireellisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai leptomeningeaalista sairautta
4. Aiempi altistuminen CT7001:lle
5. Potilaat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai potilaat, jotka ovat Carrickin työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen

Moduuli 2:n lisäkriteerit:

1. Vain naiset
2. Pre- tai perimenopausaalisilla naisilla on täytynyt aloittaa LHRHa-hoito vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä CT7001/plasebo-annosta
3. Histologisesti vahvistettu, metastaattinen tai paikallisesti edennyt, ER+ve ja/tai PGR+ve ja HER2-ve rintasyöpä
4. Vain osa A: RECIST v1.1:llä mitattavissa oleva sairaus
5. Dokumentoitu objektiivinen taudin eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä
6. Sinun on täytynyt saada aromataasi-inhibiittoria yhdessä CDK4/6-estäjän kanssa samassa hoitolinjassa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon tai varhaisen rintasyövän hoitoon, jos taudista vapaa aikaväli oli <12 kuukautta.
7. Vain osa B: potilaiden on täytynyt saada vähintään 6 kuukauden kliinistä hyötyä CDK4/6:sta hoitolinjana välittömästi ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, jotka saivat CDK4/6-estäjää < 6 kuukautta siedettävyysongelmien vuoksi, kun aromataasi-inhibiittoria annettiin vähintään 6 kuukautta.
8. Kyky saada lihaksensisäisiä injektioita.

Lisämoduulin 2 poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito fulvestrantilla
2. Yli 2 sarjaa endokriinistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon
3. Vain osa A: Aiempi hoito useammalla kuin yhdellä sytotoksisella kemoterapiasarjalla paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon.
4. Vain osa B: Aiempi hoito sytotoksisella kemoterapialla paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon tai hoito rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkkäällä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, everolimuusi.
5. Potilaita, joilla on maksametastaaseja, rajoitetaan noin 30–40 prosenttiin tutkimuspotilaista. l
6. Tunnettu yliherkkyys CT7001:lle, fulvestrantille tai jollekin tutkimustuotteiden apuaineelle
7. Potilaat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai potilaat, jotka ovat Carrickin työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen

Moduuli 4:n lisäkriteerit:

1. Potilaiden on voitava syödä tutkimuspaikan tarjoama rasvainen ateria 30 minuutin kuluessa
2. Histologinen, radiologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä ei-hematologisesta pahanlaatuisuudesta, jota ei pidetä sopivana jatkohoitoon

Lisämoduulin 4 poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät kyenneet paastoamaan vähintään 10 tuntiin

Moduulin 6 lisäkriteerit:

1. Histologinen, radiologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä ei-hematologisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, jota ei pidetä sopivana jatkohoitoon.

Lisämoduulin 6 poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki samanaikaiset maha-suolikanavan sairaudet, joita ei kata ydinprotokollan poissulkemiskriteerit #4
2. Potilaat, jotka ovat saaneet mahalaukun pH:ta nostavaa ainetta (esim. protonipumpun estäjät (PPI), H2-antagonistit) 2 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen PK-jakson 1. päivää.