Modulaire studie om alleen CT7001 te evalueren bij kankerpatiënten met gevorderde maligniteiten

Kernopnamecriteria:

1. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken
2. Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken
3. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
4. Vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd of van vruchtbare vrouwen die bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden (Module 1, Module 4) en 24 maanden (Module 2) na de laatste dosis CT7001
5. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten bereid zijn om condooms te gebruiken met alle seksuele partners voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis CT7001.
6. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming

Kernuitsluitingscriteria:

1. Elke andere maligniteit die in de afgelopen 3 jaar actief of behandeld is, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie en niet-melanoom huidkanker
2. Elke onopgeloste toxiciteit (behalve alopecia) van eerdere therapie van ≥ CTCAE graad 2
3. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (IP)
4. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale (GI) ziekte of eerdere significante darmresectie, met klinisch significante gevolgen die adequate absorptie van CT7001 in de weg zouden staan
5. Ongecontroleerde aanvallen
6. Actieve infectie die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie vereist
7. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of psychiatrische aandoening
8. Actieve bloedingsdiathesen
9. Niertransplantatie
10. Bekende infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
11. Borstvoeding of zwangerschap
12. Ontvangst van systemische cytotoxische behandeling voor de maligniteit binnen 28 dagen of ≤ 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is vóór de eerste dosis IP
13. Ontvangst van niet-cytotoxische behandeling voor de maligniteit binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór de eerste dosis IP
14. Ontvangst van corticosteroïden (in een dosis > 10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis IP
15. Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel met kleine moleculen (IMP) binnen 28 dagen of ≤ 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is vóór de eerste dosis IP
16. Ontvangst van elke biologische IMP (bijv. Immuuncontrolepuntblokkers, antilichamen, nanodeeltjes) binnen 42 dagen vóór de eerste dosis IP
17. Ontvangst van sint-janskruid binnen 21 dagen vóór de eerste dosis IP of van een ander gelijktijdig medicijn, kruidensupplement of voedsel dat een sterke remmer of inductor is van CYP3A4-, CYP2C19-, CYP2D6- of P-glycoproteïne (PGP)-activiteit binnen 14 dagen vóór de eerste dosis CT7001
18. Ontvangst van een bloedtransfusie (bloed of bloedproducten) binnen 14 dagen voor de eerste dosis IP
19. Bekende overgevoeligheid voor CT7001 of een van de hulpstoffen van het product

20. Verminderde lever- of nierfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Albumine < 30 g/L
    2. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
    3. > 5,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen
    4. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN
    5. Serumcreatinine > 1,5 × ULN
21. Leverfunctie verslechtert op een manier waardoor de deelnemer waarschijnlijk de AST-, ALT- of bilirubinewaarden bereikt die hierboven zijn gespecificeerd op het moment van de eerste dosis IP
22. Ander bewijs van verminderde leversynthesefunctie

23. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 10^9/L
    2. Aantal bloedplaatjes < 100 × 10^9/L
    3. Hemoglobine < 90 g/L
24. Aanhoudende (> 4 weken) ernstige pancytopenie als gevolg van eerdere therapie in plaats van ziekte (ANC < 0,5 × 10^9/L of bloedplaatjes < 50 x 10^9/L)
25. Hartdisfunctie (gedefinieerd als myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan de studie, New York Heart Association klasse II/III/IV hartfalen, instabiele angina pectoris, instabiele hartritmestoornissen of linkerventrikelejectiefractie < 55 procent)
26. Gemiddeld QT-interval in rust gecorrigeerd voor hartslag door de Fridericia-formule (QTcF) > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen binnen 5 minuten na elkaar voorafgaand aan de eerste dosis
27. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op ECG in rust (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok). Gecontroleerde boezemfibrilleren (AF) is toegestaan
28. Elke factor die het risico op QTc-verlenging of op aritmische gebeurtenissen verhoogt (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, directe familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar)
29. Naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen of vereisten
30. Een voorgeschiedenis van hemolytische anemie of beenmergaplasie
31. Heeft binnen 28 dagen of minder na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met een levend virus gekregen

Aanvullende module 1A opnamecriteria:

1. Histologische, radiologische of cytologische bevestiging van een gevorderde niet-hematologische maligniteit die niet geschikt wordt geacht voor verdere standaardbehandeling
2. Module 1 Alleen een biopsiecohort: ten minste één tumor geschikt voor herhaalde biopsie

Uitsluitingscriteria aanvullende module 1A:

1. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥1,5

Aanvullende module 1B opnamecriteria

1. Histologische of cytologische bevestiging van metastase of lokaal gevorderde tumor
2. Ten minste één regel systemische antikankertherapie
3. Ziekte meetbaar door RECIST v1.1

Aanvullende module 1B-1 (TNBC-uitbreiding) Opnamecriteria:

1. Histologisch bevestigd borstcarcinoom dat geen oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) tot expressie brengt en negatief is voor menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)
2. Gedocumenteerde ziekteprogressie op of binnen 6 maanden na de meest recente cytotoxische voorafgaande cytotoxische chemotherapie
3. Ziekte meetbaar door RECIST v1.1
4. Moet ten minste één cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde/lokaal gevorderde ziekte

Uitsluitingscriteria aanvullende module 1B-1 (TNBC-uitbreiding):

1. Niet meer dan drie lijnen cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde/lokaal gevorderde ziekte
2. Geen gevorderde, symptomatische viscerale metastasen
3. Geen bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte
4. Eerdere blootstelling aan CT7001
5. Patiënten die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie en hun familieleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of patiënten die Carrick-werknemers zijn die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie

Aanvullende opnamecriteria voor module 2:

1. Vrouwen alleen
2. Vrouwen in de pre- of peri-menopauze moeten ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis CT7001/placebo met LHRHa zijn gestart
3. Histologisch bevestigde, gemetastaseerde of lokaal gevorderde, ER+ve en/of PGR+ve en HER2-ve borstkanker
4. Alleen deel A: Ziekte meetbaar door RECIST v1.1
5. Gedocumenteerde objectieve ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na het einde van de meest recente therapie
6. Moet een aromataseremmer hebben gekregen samen met een CDK4/6-remmer in dezelfde therapielijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte of voor de behandeling van vroege borstkanker als het ziektevrije interval <12 maanden was.
7. Alleen voor deel B: patiënten moeten minimaal 6 maanden klinisch voordeel hebben gehad met de CDK4/6 als therapielijn onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten die een CDK4/6-remmer < 6 maanden kregen wegens verdraagbaarheidsproblemen wanneer ten minste 6 maanden een aromataseremmer werd ontvangen.
8. Mogelijkheid om intramusculaire injecties te ontvangen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor module 2:

1. Voorafgaande therapie met fulvestrant
2. Meer dan 2 lijnen van endocriene behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
3. Alleen deel A: Voorafgaande behandeling met meer dan één lijn cytotoxische chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
4. Alleen deel B: Voorafgaande behandeling met cytotoxische chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker of behandeling met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer inclusief, maar niet beperkt tot, everolimus.
5. Patiënten met levermetastasen zullen worden beperkt tot ongeveer 30-40% van de ingeschreven patiënten. ik
6. Bekende overgevoeligheid voor CT7001, fulvestrant of een van de hulpstoffen van de onderzoeksproducten
7. Patiënten die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie en hun familieleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of patiënten die Carrick-werknemers zijn die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie

Aanvullende opnamecriteria voor Module 4:

1. Patiënten moeten binnen 30 minuten een vetrijke maaltijd kunnen eten, zoals verstrekt door de onderzoekslocatie
2. Histologische, radiologische of cytologische bevestiging van een gevorderde niet-hematologische maligniteit die niet geschikt wordt geacht voor verdere standaardbehandeling

Aanvullende uitsluitingscriteria module 4:

1. Patiënten die gedurende ten minste 10 uur niet konden vasten

Aanvullende module 6 opnamecriteria:

1. Histologische, radiologische of cytologische bevestiging van een gevorderde niet-hematologische maligniteit die niet geschikt wordt geacht voor verdere standaardbehandeling.

Aanvullende module 6 uitsluitingscriteria:

1. Alle gelijktijdige gastro-intestinale aandoeningen die niet worden behandeld in uitsluitingscriteria #4 van het kernprotocol
2. Patiënten die een middel hebben gekregen dat de pH in de maag verhoogt (d.w.z. protonpompremmers (PPI), H2-antagonisten) binnen 2 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan PK-periode Dag 1.