- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03363893
Studio modulare per valutare CT7001 da solo in pazienti oncologici con tumori maligni avanzati
Uno studio modulare, multiparte, multibraccio, in aperto, di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CT7001 da solo e in combinazione con trattamenti antitumorali in pazienti con tumori maligni avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il modulo 1 comprende due parti sequenziali:
- Parte A: Escalation della dose First-in-human (FiH) che studia la sicurezza e la tollerabilità di CT7001 per identificare la dose minima biologicamente attiva (MBAD) e la dose massima tollerata (MTD). La parte A include anche un'espansione di coorte solo per i partecipanti al cancro al seno: questo include biopsie tumorali sequenziali per la valutazione delle risposte farmacocinetiche (PK), farmacodinamiche (PD) e tumorali. Il modulo è completato.
Parte B: perfezionare la sicurezza, la tollerabilità e i profili farmacocinetici e farmacocinetici della monoterapia con CT7001 nelle partecipanti con tumori maligni solidi avanzati da un massimo di quattro coorti tumore-specifiche, che possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma ovarico cancro, cancro del polmone a piccole cellule e cancro alla prostata.
- Parte B, coorte 1, carcinoma mammario triplo negativo (M1B-1 TNBC) trattato con CT7001 in monoterapia. Il modulo è completato.
- Parte B, coorte 2, cancro alla prostata (M1B-2 CRPC) trattato con CT7001 in monoterapia. Il modulo è completato.
- Il modulo 4 è uno studio che indaga l'effetto del cibo sulla PK della monoterapia CT7001 nei partecipanti con neoplasie solide avanzate. Il modulo è completato.
- Il Modulo 2 è uno studio di fase Ib/II, in 3 parti, sulla sicurezza e l'efficacia nei partecipanti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali (HR+ve) e negativo per il fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-ve). Questo modulo doserà CT7001 in combinazione con fulvestrant. Il Modulo 2 è composto da 3 parti: Parte A, Parte B e Parte C. Il reclutamento del Modulo 2 Parte A è completato. La parte B è in doppio cieco, randomizzata e controllata con placebo. La parte C sarà un crossover dalla parte B. Il modulo 2B/C doveva essere aperto nel 2022, ma i moduli non saranno ulteriormente sviluppati.
- Il Modulo 6 è uno studio di Fase 1 per esplorare la tollerabilità e l'esposizione totale e di picco di una formulazione in capsula enterica di CT7001 [CT7001(EC)], quando somministrata in monoterapia a pazienti con neoplasie solide avanzate. Il modulo 6 non verrà avviato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
- Research Site 11
-
Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Research Site 5
-
Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Research Site 7
-
Liverpool, Regno Unito, L69 3BX
- Research Site 10
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Research Site 9
-
London, Regno Unito, W1G 6AD
- Research Site 8
-
London, Regno Unito, W2 1NY
- Research Site 3
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Research Site 1
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Research Site 4
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Research Site 2
-
Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Research Site 6
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- Research Site 54
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Research Site 31
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Research Site 37
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Research Site 38
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Research Site 34
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
- Research Site 47
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43212
- Research Site 39
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Research Site 36
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Research Site 44
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Research Site 46
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Research Site 48
-
-
Virginia
-
Salem, Virginia, Stati Uniti, 24153
- Research Site 33
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione fondamentali:
- Performance status ECOG 0 o 1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti
- Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
- Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
- Donne potenzialmente non fertili o potenzialmente fertili disposte a praticare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per 6 mesi (Modulo 1, Modulo 4) e 24 mesi (Modulo 2) dopo l'ultima dose di CT7001
- I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare il preservativo con tutti i partner sessuali per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di CT7001.
- Fornitura di un consenso informato scritto, firmato e datato
Criteri di esclusione di base:
- Qualsiasi altro tumore maligno attivo o trattato negli ultimi 3 anni, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro della pelle non melanoma
- Qualsiasi tossicità irrisolta (tranne l'alopecia) da una precedente terapia di grado ≥ CTCAE 2
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP)
- Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica (GI) o precedente significativa resezione intestinale, con sequele clinicamente significative che precluderebbero un adeguato assorbimento di CT7001
- Convulsioni incontrollate
- Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici, antimicotici o farmaci antivirali
- Condizione medica o condizione psichiatrica grave o incontrollata
- Diatesi emorragiche attive
- Trapianto renale
- Infezione nota da virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana
- Allattamento o gravidanza
- Ricezione di un trattamento citotossico sistemico per la neoplasia entro 28 giorni o ≤ 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose di IP
- Ricezione di un trattamento non citotossico per il tumore maligno entro 5 emivite del farmaco prima della prima dose di IP
- Assunzione di corticosteroidi (a una dose > 10 mg di prednisone/giorno o equivalente) entro 14 giorni prima della prima dose di IP
- Ricezione di qualsiasi medicinale sperimentale a piccole molecole (IMP) entro 28 giorni o ≤ 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose di IP
- Ricezione di qualsiasi IMP biologico (ad esempio bloccanti del checkpoint immunitario, anticorpi, nanoparticelle) entro 42 giorni prima della prima dose di IP
- Ricezione di erba di San Giovanni entro 21 giorni prima della prima dose di IP o di un altro farmaco concomitante, integratore a base di erbe o cibo che è un forte inibitore o induttore dell'attività di CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6 o P-glicoproteina (PGP) entro 14 giorni prima della prima dose di CT7001
- Ricezione di una trasfusione di sangue (sangue o emoderivati) entro 14 giorni prima della prima dose di IP
- Ipersensibilità nota a CT7001 oa qualsiasi eccipiente del prodotto
Funzionalità epatica o renale compromessa come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:
- Albumina < 30 g/L
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × il limite superiore della norma (ULN)
- > 5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche
- Bilirubina totale > 1,5 × ULN
- Creatinina sierica > 1,5 × ULN
- La funzionalità epatica si deteriora in un modo che probabilmente farebbe incontrare i livelli di AST, ALT o bilirubina sopra specificati al momento della prima dose di IP
- Altre prove di funzione di sintesi epatica compromessa
Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9/L
- Conta piastrinica < 100 × 10^9/L
- Emoglobina < 90 g/L
- Pancitopenia grave persistente (> 4 settimane) dovuta a terapia precedente piuttosto che a malattia (ANC < 0,5 × 10^9/L o piastrine < 50 x 10^9/L)
- Disfunzione cardiaca (definita come infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe II/III/IV della New York Heart Association, angina instabile, aritmie cardiache instabili o frazione di eiezione ventricolare sinistra <55%)
- Intervallo QT medio a riposo corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) ottenuti entro 5 minuti l'uno dall'altro prima della prima dose
- Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia all'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado). La fibrillazione atriale controllata (FA) è consentita
- Qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare immediata di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età)
- Secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni o i requisiti dello studio
- Una storia di anemia emolitica o aplasia midollare
- Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni o meno dall'inizio del trattamento pianificato
Ulteriori criteri di inclusione del modulo 1A:
- Conferma istologica, radiologica o citologica di un tumore maligno avanzato non ematologico non ritenuto appropriato per un ulteriore trattamento standard
- Solo coorte di biopsia del modulo 1A: almeno un tumore idoneo per la ripetizione della biopsia
Ulteriori criteri di esclusione del modulo 1A:
1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5
Ulteriori criteri di inclusione del modulo 1B
- Conferma istologica o citologica di metastasi o tumore localmente avanzato
- Almeno una linea di terapia antitumorale sistemica
- Malattia misurabile da RECIST v1.1
Criteri di inclusione del modulo aggiuntivo 1B-1 (espansione TNBC):
- Carcinoma della mammella confermato istologicamente che non esprime il recettore degli estrogeni (ER) o il recettore del progesterone (PR) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)
- Progressione documentata della malattia durante o entro 6 mesi dalla più recente chemioterapia citotossica precedente
- Malattia misurabile da RECIST v1.1
- Deve aver ricevuto almeno una chemioterapia citotossica per malattia metastatica/localmente avanzata
Criteri di esclusione del modulo aggiuntivo 1B-1 (espansione TNBC):
- Non più di tre linee di chemioterapia citotossica per malattia metastatica/localmente avanzata
- Nessuna metastasi viscerale avanzata e sintomatica
- Nessuna metastasi sintomatica nota del sistema nervoso centrale (SNC), meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
- Precedente esposizione a CT7001
- Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o pazienti che sono dipendenti di Carrick direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione
Ulteriori criteri di inclusione del modulo 2:
- Solo donne
- Le donne in pre- o peri-menopausa devono aver iniziato l'assunzione di LHRHa almeno 28 giorni prima della prima dose di CT7001/placebo
- Carcinoma mammario istologicamente confermato, metastatico o localmente avanzato, ER+ve e/o PGR+ve e HER2-ve
- Solo parte A: malattia misurabile da RECIST v1.1
- Progressione oggettiva documentata della malattia durante o entro 6 mesi dalla fine della terapia più recente
- Deve aver ricevuto un inibitore dell'aromatasi insieme a un inibitore CDK4/6 nella stessa linea di terapia per malattia localmente avanzata o metastatica o per il trattamento del carcinoma mammario in fase iniziale se l'intervallo libero da malattia era <12 mesi.
- Solo per la Parte B: i pazienti devono aver ricevuto almeno 6 mesi di beneficio clinico con il CDK4/6 come linea di terapia immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Pazienti che hanno ricevuto l'inibitore CDK4/6 <6 mesi a causa di problemi di tollerabilità quando è stato ricevuto almeno 6 mesi di inibitore dell'aromatasi.
- Capacità di ricevere iniezioni intramuscolari.
Ulteriori criteri di esclusione del modulo 2:
- Precedente terapia con fulvestrant
- Più di 2 linee di trattamento endocrino per malattia localmente avanzata o metastatica
- Solo parte A: precedente trattamento con più di una linea di chemioterapia citotossica per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
- Solo parte B: precedente trattamento con chemioterapia citotossica per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico o trattamento con un inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) incluso, ma non limitato a, everolimus.
- I pazienti con metastasi epatiche saranno limitati a circa il 30-40% dei pazienti arruolati. l
- Ipersensibilità nota a CT7001, fulvestrant o qualsiasi eccipiente dei prodotti sperimentali
- Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o pazienti che sono dipendenti di Carrick direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione
Ulteriori criteri di inclusione del modulo 4:
- I pazienti devono essere in grado di consumare un pasto ricco di grassi, come previsto dal centro dello studio, entro un periodo di 30 minuti
- Conferma istologica, radiologica o citologica di un tumore maligno avanzato non ematologico non ritenuto appropriato per un ulteriore trattamento standard
Ulteriori criteri di esclusione del modulo 4:
1. Pazienti che non sono stati in grado di digiunare per almeno 10 ore
Ulteriori criteri di inclusione del modulo 6:
1. Conferma istologica, radiologica o citologica di un tumore maligno non ematologico avanzato non considerato appropriato per un ulteriore trattamento standard.
Ulteriori criteri di esclusione del modulo 6:
- Eventuali condizioni gastrointestinali concomitanti, non coperte dai criteri di esclusione del protocollo principale n. 4
- Pazienti che hanno ricevuto un agente che aumenta il pH gastrico (es. inibitori della pompa protonica (PPI), antagonisti H2) entro 2 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del giorno 1 del periodo PK.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Modulo 4
I partecipanti con tumori solidi avanzati riceveranno CT7001 (samuraciclib) in monoterapia orale in uno studio crossover randomizzato, bilanciato, a dose singola, a due trattamenti (nutrito contro digiuno), a due periodi, a due sequenze seguito da una somministrazione continua una volta al giorno.
|
Inibitore della chinasi 7 ciclino-dipendente (CDK7) somministrato per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
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Sperimentale: Modulo 1 Parte A Coorte a dosi multiple ascendenti
I partecipanti con tumori solidi avanzati ricevono CT7001 (samuraciclib) come monoterapia orale, in coorti di dose crescente, per identificare la dose massima tollerata (MTD), la dose minima biologicamente attiva (MBAD) e la dose raccomandata per i test di Fase II (RP2D).
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Inibitore della chinasi 7 ciclino-dipendente (CDK7) somministrato per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
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Sperimentale: Modulo 1 Parte B-2 Espansione del cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC).
I partecipanti con cancro alla prostata resistente alla castrazione riceveranno CT7001 (samuraciclib) come monoterapia orale alla dose, frequenza e programma raccomandati dal Modulo 1 Parte A.
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Inibitore della chinasi 7 ciclino-dipendente (CDK7) somministrato per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
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Sperimentale: Modulo 1 Parte B-1 Espansione sul cancro al seno triplo negativo (TNBC).
I partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato o metastatico riceveranno CT7001 (samuraciclib) come monoterapia orale alla dose, frequenza e programma raccomandati dal Modulo 1 Parte A.
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Inibitore della chinasi 7 ciclino-dipendente (CDK7) somministrato per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
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Sperimentale: Modulo 2 Parte A
I partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HR+ve e HER2-ve riceveranno CT7001 (samuraciclib) alla dose, frequenza e programma raccomandati dal Modulo 1 parte A e riceveranno la soluzione di Fulvestrant in siringa preriempita per iniezione intramuscolare (IM).
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Inibitore della chinasi 7 ciclino-dipendente (CDK7) somministrato per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
Somministrato come 2 iniezioni intramuscolari (IM) nel gluteo da 250 mg il giorno 1, il giorno 15, il giorno 28 e successivamente ogni 28 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Modulo 1 Parte A Coorte di espansione del cancro al seno con biopsia accoppiata
Le partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico riceveranno CT7001 (samuraciclib) come monoterapia orale alla dose minima biologicamente attiva (MBAD) e alla dose raccomandata per i test di Fase II (RP2D).
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Inibitore della chinasi 7 ciclino-dipendente (CDK7) somministrato per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi emergenti dal trattamento e anomalie di laboratorio (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Screening alla fine dello studio
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Tipo, incidenza e gravità
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Screening alla fine dello studio
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Concentrazione plasmatica massima di CT7001 (e Fulvestrant, ove applicabile) (Cmax)
Lasso di tempo: Dopo la prima dose e durante il periodo di somministrazione
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Dopo la prima dose e durante il periodo di somministrazione
|
Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Dopo la prima dose e durante il periodo di somministrazione
|
Dopo la prima dose e durante il periodo di somministrazione
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Parametri di attività biologica (biomarcatori) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento
|
Screening fino alla fine del trattamento
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Attività antitumorale secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio
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Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio
|
Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio
|
Basale fino alla progressione della malattia o al ritiro dallo studio
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew Krebs, MBChB PhD, The Christie Hospital, Manchester, UK
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CT7001_001
- 2017-002026-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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