Studio modulare per valutare CT7001 da solo in pazienti oncologici con tumori maligni avanzati

Criteri di inclusione fondamentali:

1. Performance status ECOG 0 o 1 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti
2. Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane
3. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
4. Donne potenzialmente non fertili o potenzialmente fertili disposte a praticare una contraccezione efficace per la durata dello studio e per 6 mesi (Modulo 1, Modulo 4) e 24 mesi (Modulo 2) dopo l'ultima dose di CT7001
5. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare il preservativo con tutti i partner sessuali per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di CT7001.
6. Fornitura di un consenso informato scritto, firmato e datato

Criteri di esclusione di base:

1. Qualsiasi altro tumore maligno attivo o trattato negli ultimi 3 anni, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro della pelle non melanoma
2. Qualsiasi tossicità irrisolta (tranne l'alopecia) da una precedente terapia di grado ≥ CTCAE 2
3. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali, a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP)
4. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica (GI) o precedente significativa resezione intestinale, con sequele clinicamente significative che precluderebbero un adeguato assorbimento di CT7001
5. Convulsioni incontrollate
6. Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici, antimicotici o farmaci antivirali
7. Condizione medica o condizione psichiatrica grave o incontrollata
8. Diatesi emorragiche attive
9. Trapianto renale
10. Infezione nota da virus dell'epatite B, dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana
11. Allattamento o gravidanza
12. Ricezione di un trattamento citotossico sistemico per la neoplasia entro 28 giorni o ≤ 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose di IP
13. Ricezione di un trattamento non citotossico per il tumore maligno entro 5 emivite del farmaco prima della prima dose di IP
14. Assunzione di corticosteroidi (a una dose > 10 mg di prednisone/giorno o equivalente) entro 14 giorni prima della prima dose di IP
15. Ricezione di qualsiasi medicinale sperimentale a piccole molecole (IMP) entro 28 giorni o ≤ 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose di IP
16. Ricezione di qualsiasi IMP biologico (ad esempio bloccanti del checkpoint immunitario, anticorpi, nanoparticelle) entro 42 giorni prima della prima dose di IP
17. Ricezione di erba di San Giovanni entro 21 giorni prima della prima dose di IP o di un altro farmaco concomitante, integratore a base di erbe o cibo che è un forte inibitore o induttore dell'attività di CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6 o P-glicoproteina (PGP) entro 14 giorni prima della prima dose di CT7001
18. Ricezione di una trasfusione di sangue (sangue o emoderivati) entro 14 giorni prima della prima dose di IP
19. Ipersensibilità nota a CT7001 oa qualsiasi eccipiente del prodotto

20. Funzionalità epatica o renale compromessa come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

    1. Albumina < 30 g/L
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × il limite superiore della norma (ULN)
    3. > 5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche
    4. Bilirubina totale > 1,5 × ULN
    5. Creatinina sierica > 1,5 × ULN
21. La funzionalità epatica si deteriora in un modo che probabilmente farebbe incontrare i livelli di AST, ALT o bilirubina sopra specificati al momento della prima dose di IP
22. Altre prove di funzione di sintesi epatica compromessa

23. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9/L
    2. Conta piastrinica < 100 × 10^9/L
    3. Emoglobina < 90 g/L
24. Pancitopenia grave persistente (> 4 settimane) dovuta a terapia precedente piuttosto che a malattia (ANC < 0,5 × 10^9/L o piastrine < 50 x 10^9/L)
25. Disfunzione cardiaca (definita come infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe II/III/IV della New York Heart Association, angina instabile, aritmie cardiache instabili o frazione di eiezione ventricolare sinistra <55%)
26. Intervallo QT medio a riposo corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG) ottenuti entro 5 minuti l'uno dall'altro prima della prima dose
27. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia all'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado). La fibrillazione atriale controllata (FA) è consentita
28. Qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare immediata di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età)
29. Secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni o i requisiti dello studio
30. Una storia di anemia emolitica o aplasia midollare
31. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni o meno dall'inizio del trattamento pianificato

Ulteriori criteri di inclusione del modulo 1A:

1. Conferma istologica, radiologica o citologica di un tumore maligno avanzato non ematologico non ritenuto appropriato per un ulteriore trattamento standard
2. Solo coorte di biopsia del modulo 1A: almeno un tumore idoneo per la ripetizione della biopsia

Ulteriori criteri di esclusione del modulo 1A:

1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5

Ulteriori criteri di inclusione del modulo 1B

1. Conferma istologica o citologica di metastasi o tumore localmente avanzato
2. Almeno una linea di terapia antitumorale sistemica
3. Malattia misurabile da RECIST v1.1

Criteri di inclusione del modulo aggiuntivo 1B-1 (espansione TNBC):

1. Carcinoma della mammella confermato istologicamente che non esprime il recettore degli estrogeni (ER) o il recettore del progesterone (PR) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)
2. Progressione documentata della malattia durante o entro 6 mesi dalla più recente chemioterapia citotossica precedente
3. Malattia misurabile da RECIST v1.1
4. Deve aver ricevuto almeno una chemioterapia citotossica per malattia metastatica/localmente avanzata

Criteri di esclusione del modulo aggiuntivo 1B-1 (espansione TNBC):

1. Non più di tre linee di chemioterapia citotossica per malattia metastatica/localmente avanzata
2. Nessuna metastasi viscerale avanzata e sintomatica
3. Nessuna metastasi sintomatica nota del sistema nervoso centrale (SNC), meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea
4. Precedente esposizione a CT7001
5. Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o pazienti che sono dipendenti di Carrick direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione

Ulteriori criteri di inclusione del modulo 2:

1. Solo donne
2. Le donne in pre- o peri-menopausa devono aver iniziato l'assunzione di LHRHa almeno 28 giorni prima della prima dose di CT7001/placebo
3. Carcinoma mammario istologicamente confermato, metastatico o localmente avanzato, ER+ve e/o PGR+ve e HER2-ve
4. Solo parte A: malattia misurabile da RECIST v1.1
5. Progressione oggettiva documentata della malattia durante o entro 6 mesi dalla fine della terapia più recente
6. Deve aver ricevuto un inibitore dell'aromatasi insieme a un inibitore CDK4/6 nella stessa linea di terapia per malattia localmente avanzata o metastatica o per il trattamento del carcinoma mammario in fase iniziale se l'intervallo libero da malattia era <12 mesi.
7. Solo per la Parte B: i pazienti devono aver ricevuto almeno 6 mesi di beneficio clinico con il CDK4/6 come linea di terapia immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Pazienti che hanno ricevuto l'inibitore CDK4/6 <6 mesi a causa di problemi di tollerabilità quando è stato ricevuto almeno 6 mesi di inibitore dell'aromatasi.
8. Capacità di ricevere iniezioni intramuscolari.

Ulteriori criteri di esclusione del modulo 2:

1. Precedente terapia con fulvestrant
2. Più di 2 linee di trattamento endocrino per malattia localmente avanzata o metastatica
3. Solo parte A: precedente trattamento con più di una linea di chemioterapia citotossica per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
4. Solo parte B: precedente trattamento con chemioterapia citotossica per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico o trattamento con un inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) incluso, ma non limitato a, everolimus.
5. I pazienti con metastasi epatiche saranno limitati a circa il 30-40% dei pazienti arruolati. l
6. Ipersensibilità nota a CT7001, fulvestrant o qualsiasi eccipiente dei prodotti sperimentali
7. Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o pazienti che sono dipendenti di Carrick direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione

Ulteriori criteri di inclusione del modulo 4:

1. I pazienti devono essere in grado di consumare un pasto ricco di grassi, come previsto dal centro dello studio, entro un periodo di 30 minuti
2. Conferma istologica, radiologica o citologica di un tumore maligno avanzato non ematologico non ritenuto appropriato per un ulteriore trattamento standard

Ulteriori criteri di esclusione del modulo 4:

1. Pazienti che non sono stati in grado di digiunare per almeno 10 ore

Ulteriori criteri di inclusione del modulo 6:

1. Conferma istologica, radiologica o citologica di un tumore maligno non ematologico avanzato non considerato appropriato per un ulteriore trattamento standard.

Ulteriori criteri di esclusione del modulo 6:

1. Eventuali condizioni gastrointestinali concomitanti, non coperte dai criteri di esclusione del protocollo principale n. 4
2. Pazienti che hanno ricevuto un agente che aumenta il pH gastrico (es. inibitori della pompa protonica (PPI), antagonisti H2) entro 2 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del giorno 1 del periodo PK.