Modulær studie for å evaluere CT7001 alene hos kreftpasienter med avanserte maligniteter

Kjerneinkluderingskriterier:

1. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene
2. Estimert forventet levetid på mer enn 12 uker
3. Evne til å svelge og beholde orale medisiner
4. Kvinner enten i ikke-fertil alder eller i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien og i 6 måneder (modul 1, modul 4) og 24 måneder (modul 2) etter siste dose av CT7001
5. Seksuelt aktive mannlige pasienter må være villige til å bruke kondom med alle seksuelle partnere i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av CT7001.
6. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke

Kjerneekskluderingskriterier:

1. Enhver annen malignitet som har vært aktiv eller behandlet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi og ikke-melanom hudkreft
2. Eventuell uløst toksisitet (unntatt alopeci) fra tidligere behandling med ≥ CTCAE grad 2
3. Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser, med mindre asymptomatiske, stabile og ikke krever steroider i minst 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP)
4. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere betydelig tarmreseksjon, med klinisk signifikante følgetilstander som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av CT7001
5. Ukontrollerte anfall
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral medisin
7. Alvorlig eller ukontrollert medisinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand
8. Aktive blødningsdiateser
9. Nyretransplantasjon
10. Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirusinfeksjon
11. Amming eller graviditet
12. Mottak av systemisk cytotoksisk behandling for maligniteten innen 28 dager eller ≤ 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før første dose av IP
13. Mottak av ikke-cytotoksisk behandling for maligniteten innen 5 halveringstider av legemidlet før den første dosen av IP
14. Mottak av kortikosteroider (med en dose > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende) innen 14 dager før første dose av IP
15. Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel med små molekyler (IMP) innen 28 dager eller ≤ 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før den første dosen av IP
16. Mottak av biologisk IMP (f.eks. immunkontrollpunktblokkere, antistoffer, nanopartikler) innen 42 dager før første dose av IP
17. Mottak av johannesurt innen 21 dager før den første dosen av IP eller annen samtidig medisinering, urtetilskudd eller mat som er en sterk hemmer eller induser av CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6 eller P-glykoprotein (PGP) aktivitet innen 14 dager før den første dosen av CT7001
18. Mottak av blodoverføring (blod eller blodprodukter) innen 14 dager før første dose av IP
19. Kjent overfølsomhet overfor CT7001 eller ethvert hjelpestoff i produktet

20. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon som demonstrert av en av følgende laboratorieverdier:

    1. Albumin < 30 g/L
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
    3. > 5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser
    4. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
    5. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
21. Leverfunksjonen forverres på en måte som sannsynligvis vil få deltakeren til å møte AST-, ALAT- eller bilirubinnivåene spesifisert ovenfor på tidspunktet for den første dosen av IP
22. Andre tegn på nedsatt leversyntesefunksjon

23. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 10^9/L
    2. Blodplateantall < 100 × 10^9/L
    3. Hemoglobin < 90 g/L
24. Vedvarende (> 4 uker) alvorlig pancytopeni på grunn av tidligere behandling i stedet for sykdom (ANC < 0,5 × 10^9/L eller blodplater < 50 x 10^9/L)
25. Hjertedysfunksjon (definert som hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesvikt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 prosent)
26. Gjennomsnittlig hvile-QT-intervall korrigert for hjertefrekvens med Fridericia-formelen (QTcF) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd innen 5 minutter fra hverandre før den første dosen
27. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk). Kontrollert atrieflimmer (AF) er tillatt
28. Enhver faktor som øker risikoen for QTc-forlengelse eller for arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år)
29. Etter etterforskerens oppfatning er det usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner eller krav
30. En historie med hemolytisk anemi eller margaplasi
31. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 28 dager eller mindre etter planlagt behandlingsstart

Tilleggskriterier for inkludering av modul 1A:

1. Histologisk, radiologisk eller cytologisk bekreftelse av en avansert ikke-hematologisk malignitet som ikke anses å være passende for videre standardbehandling
2. Bare modul 1A biopsikohort: minst én svulst egnet for gjentatt biopsi

Ekstra eksklusjonskriterier for modul 1A:

1. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥1,5

Ekstra modul 1B inkluderingskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastase eller lokalt avansert tumor
2. Minst én linje med systemisk anti-kreftterapi
3. Sykdom målbar med RECIST v1.1

Inkluderingskriterier for tilleggsmodul 1B-1 (TNBC-utvidelse):

1. Histologisk bekreftet brystkarsinom som ikke uttrykker østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)
2. Dokumentert sykdomsprogresjon på eller innen 6 måneder etter siste cellegift før cytotoksisk kjemoterapi
3. Sykdom målbar med RECIST v1.1
4. Må ha mottatt minst én cellegiftbehandling for metastatisk/lokalt avansert sykdom

Eksklusjonskriterier for tilleggsmodul 1B-1 (TNBC-utvidelse):

1. Ikke mer enn tre linjer med cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk/lokalt avansert sykdom
2. Ingen avanserte, symptomatiske viscerale metastaser
3. Ingen kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
4. Tidligere eksponering for CT7001
5. Pasienter som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av forsøket og deres familiemedlemmer, anleggsmedarbeidere som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller pasienter som er Carrick-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av forsøket

Ekstra modul 2-inkluderingskriterier:

1. Kun kvinner
2. Pre- eller peri-menopausale kvinner må ha startet LHRHa minst 28 dager før første dose av CT7001/placebo
3. Histologisk bekreftet, metastatisk eller lokalt avansert, ER+ve og/eller PGR+ve og HER2-ve brystkreft
4. Kun del A: Sykdom målbar med RECIST v1.1
5. Dokumentert objektiv sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter slutten av den siste behandlingen
6. Må ha fått en aromatasehemmer sammen med en CDK4/6-hemmer i samme behandlingslinje for lokalt avansert eller metastatisk sykdom eller for behandling av tidlig brystkreft dersom sykdomsfri intervall var <12 måneder.
7. Kun for del B: Pasienter må ha mottatt minst 6 måneders klinisk fordel med CDK4/6 som terapilinje umiddelbart før studiestart. Pasienter som fikk CDK4/6-hemmer < 6 måneder på grunn av toleranseproblemer når minst 6 måneders aromatasehemmer ble mottatt.
8. Evne til å motta intramuskulære injeksjoner.

Ekstra eksklusjonskriterier for modul 2:

1. Tidligere behandling med fulvestrant
2. Mer enn 2 linjer med endokrin behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom
3. Kun del A: Tidligere behandling med mer enn én linje med cytotoksisk kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
4. Kun del B: Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft eller behandling med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer inkludert, men ikke begrenset til, everolimus.
5. Pasienter med levermetastaser vil være begrenset til ca. 30-40 % av de påmeldte pasientene. l
6. Kjent overfølsomhet overfor CT7001, fulvestrant eller andre hjelpestoffer av undersøkelsesproduktene
7. Pasienter som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av forsøket og deres familiemedlemmer, anleggsmedarbeidere som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller pasienter som er Carrick-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av forsøket

Ekstra modul 4-inkluderingskriterier:

1. Pasienter må kunne spise et fettrikt måltid, som levert av studiestedet, innen en periode på 30 minutter
2. Histologisk, radiologisk eller cytologisk bekreftelse av en avansert ikke-hematologisk malignitet som ikke anses å være passende for videre standardbehandling

Ekstra eksklusjonskriterier for modul 4:

1. Pasienter som ikke var i stand til å faste i minst 10 timer

Ekstra modul 6-inkluderingskriterier:

1. Histologisk, radiologisk eller cytologisk bekreftelse av en avansert ikke-hematologisk malignitet som ikke anses å være passende for videre standardbehandling.

Ekstra eksklusjonskriterier for modul 6:

1. Eventuelle samtidige gastrointestinale tilstander, ikke dekket av Core Protocol Exclusion Criteria #4
2. Pasienter som har fått et middel som øker mage-pH (dvs. protonpumpehemmere (PPI), H2-antagonister) innen 2 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før PK-periode dag 1.