進行性悪性腫瘍のがん患者で CT7001 を単独で評価するモジュラー研究

主な採用基準:

1. ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間以上悪化していない
2. 12週間以上の推定余命
3. 経口薬を飲み込み保持する能力
4. -出産の可能性がない、または出産の可能性のある女性で、研究期間中、CT7001の最後の投与後6か月（モジュール1、モジュール4）および24か月（モジュール2）の間、効果的な避妊を実践する意思がある
5. 性的に活発な男性患者は、研究期間中およびCT7001の最後の投与後3か月間、すべての性的パートナーとコンドームを使用する意思がある必要があります。
6. 署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセントの提供

主な除外基準:

1. -過去3年以内に活動的または治療された他の悪性腫瘍、ただし子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚がんを除く
2. -CTCAEグレード2以上の以前の治療による未解決の毒性（脱毛症を除く）
3. -脊髄圧迫または脳転移、無症候性、安定性、および治験薬（IP）の初回投与前の少なくとも4週間のステロイドを必要としない場合を除く
4. CT7001の十分な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う、難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患、または以前の重大な腸切除
5. コントロール不能な発作
6. -全身の抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症
7. 重度または制御不能な病状または精神医学的状態
8. 活発な出血素因
9. 腎移植
10. -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス感染症
11. 授乳または妊娠
12. -IPの初回投与前の28日以内または半減期5以内のいずれか短い方で、悪性腫瘍に対する全身細胞毒性治療の受領
13. IPの初回投与前の5半減期以内の悪性腫瘍に対する非細胞毒性治療の受領
14. -IPの初回投与前の14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン10 mg /日または同等の用量で）を受け取った
15. -28日以内またはIPの最初の投与前の半減期が5以下のいずれか短い方で、低分子治験薬（IMP）の受領
16. -IPの初回投与前42日以内に生物学的IMP（免疫チェックポイント遮断薬、抗体、ナノ粒子など）を受け取った
17. IPの初回投与前21日以内にセントジョンズワートを受け取った、または14日以内にCYP3A4、CYP2C19、CYP2D6、またはP糖タンパク質（PGP）活性の強力な阻害剤または誘導剤である別の併用薬、ハーブサプリメント、または食品を受け取ったCT7001初回投与前
18. -IPの最初の投与前14日以内に輸血（血液または血液製剤）の受領
19. -CT7001または製品の賦形剤に対する既知の過敏症

20. -次の検査値のいずれかによって示される肝機能または腎機能の障害：

    1. アルブミン < 30 g/L
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常上限（ULN）
    3. > 5.0 × 肝転移患者の ULN
    4. 総ビリルビン > 1.5 × ULN
    5. 血清クレアチニン > 1.5 × ULN
21. -IPの最初の投与時に、参加者が上記で指定されたAST、ALT、またはビリルビンレベルを満たす可能性が高い方法で悪化する肝機能
22. 肝合成機能障害のその他の証拠

23. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

    1. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 × 10^9/L
    2. 血小板数 < 100 × 10^9/L
    3. ヘモグロビン < 90 g/L
24. -疾患ではなく以前の治療による持続的な（> 4週間）重度の汎血球減少症（ANC < 0.5 × 10^9/Lまたは血小板 < 50 x 10^9/L）
25. -心機能障害（研究登録から6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスII / III / IV心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、または左心室駆出率<55％と定義）
26. フリデリシア式により心拍数を補正した平均安静時 QT 間隔 (QTcF) 初回投与前に互いに 5 分以内に得られた 3 つの心電図 (ECG) から得られた > 470 ミリ秒
27. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）。 制御された心房細動 (AF) が許可されている
28. QTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因（例：心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の直接の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死）
29. -調査官の意見では、調査手順、制限、または要件を遵守する可能性は低い
30. 溶血性貧血または骨髄形成不全の病歴
31. -予定された治療開始から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている

追加のモジュール 1A 包含基準:

1. 組織学的、放射線学的または細胞学的に確認された高度な非血液学的悪性腫瘍で、さらなる標準治療に適しているとは見なされない
2. モジュール 1A 生検コホートのみ : 繰り返し生検に適した少なくとも 1 つの腫瘍

追加のモジュール 1A 除外基準:

1.国際正規化比率（INR）≧1.5

追加のモジュール 1B 包含基準

1. 転移または局所進行腫瘍の組織学的または細胞学的確認
2. -少なくとも1つの全身抗がん療法
3. RECIST v1.1で測定可能な疾患

追加モジュール 1B-1 (TNBC 拡張) 包含基準:

1. -エストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PR）を発現せず、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）が陰性であることが組織学的に確認された乳房の癌腫
2. -最近の細胞毒性のある前の細胞毒性化学療法中または6か月以内に文書化された疾患の進行
3. RECIST v1.1で測定可能な疾患
4. -転移性/局所進行性疾患に対して少なくとも1つの細胞毒性化学療法を受けている必要があります

追加モジュール 1B-1 (TNBC 拡張) 除外基準:

1. -転移性/局所進行性疾患に対する3ライン以下の細胞毒性化学療法
2. 進行した症候性内臓転移なし
3. 症候性中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎または軟髄膜疾患は知られていない
4. CT7001への以前の曝露
5. -治験の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである患者とその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与するキャリックの従業員である患者

追加のモジュール 2 包含基準:

1. 女性のみ
2. -閉経前または閉経前後の女性は、CT7001 /プラセボの初回投与の少なくとも28日前にLHRHaを開始している必要があります
3. 組織学的に確認された、転移性または局所進行性、ER+veおよび/またはPGR+veおよびHER2-ve乳癌
4. パート A のみ: RECIST v1.1 で測定可能な疾患
5. -最新の治療中、または終了後6か月以内に記録された客観的な疾患の進行
6. -アロマターゼ阻害剤をCDK4 / 6阻害剤と一緒に、局所進行性または転移性疾患の治療、または無病期間が12か月未満の場合の早期乳癌の治療の同じラインで受けている必要があります。
7. パート B のみ: 患者は、CDK4/6 を使用して少なくとも 6 か月の臨床的利益を受けている必要があります。 -少なくとも6か月のアロマターゼ阻害剤が投与されたときに、忍容性の問題により6か月未満のCDK4 / 6阻害剤を投与された患者。
8. 筋肉内注射を受ける能力。

追加のモジュール 2 除外基準:

1. フルベストラントによる前治療
2. 局所進行性または転移性疾患に対する 2 ライン以上の内分泌治療
3. パートAのみ​​：局所進行性または転移性乳癌に対する複数の細胞毒性化学療法による以前の治療。
4. パートBのみ：局所進行性または転移性乳癌に対する細胞傷害性化学療法による以前の治療、またはエベロリムスを含むがこれに限定されないラパマイシン（mTOR）阻害剤の哺乳類標的による治療。
5. 肝転移のある患者は、登録患者の約 30 ～ 40% に限定されます。 l
6. -CT7001、フルベストラント、または治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
7. -治験の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである患者とその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与するキャリックの従業員である患者

追加のモジュール 4 包含基準:

1. -患者は、研究サイトが提供する高脂肪の食事を30分以内に食べることができなければなりません
2. 組織学的、放射線学的または細胞学的に確認された高度な非血液学的悪性腫瘍で、さらなる標準治療に適しているとは見なされない

追加のモジュール 4 除外基準:

1. 10時間以上絶食できなかった患者

追加のモジュール 6 包含基準:

1. 組織学的、放射線学的、または細胞学的に確認された進行性の非血液学的悪性腫瘍で、さらなる標準治療には適さないと考えられる。

追加のモジュール 6 除外基準:

1. コアプロトコル除外基準＃4でカバーされていない、同時発生する胃腸の状態
2. 胃のpHを上昇させる薬剤を投与された患者（すなわち、 プロトンポンプ阻害剤 (PPI)、H2 アンタゴニスト) を 2 日以内または 5 半減期のいずれか短い方で、PK 期間 1 日目より前に投与する。