Модульное исследование для оценки CT7001 отдельно у онкологических больных с запущенными злокачественными новообразованиями

Основные критерии включения:

1. Состояние работоспособности по ECOG 0 или 1 без ухудшения за предыдущие 2 недели
2. Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель
3. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
4. Женщины, не способные к деторождению или способные к деторождению, желающие применять эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования, а также в течение 6 месяцев (Модуль 1, Модуль 4) и 24 месяцев (Модуль 2) после последней дозы СТ7001
5. Сексуально активные пациенты-мужчины должны быть готовы использовать презервативы со всеми половыми партнерами на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы СТ7001.
6. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия

Основные критерии исключения:

1. Любое другое злокачественное новообразование, которое было активным или лечилось в течение последних 3 лет, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии и немеланомного рака кожи.
2. Любая нерешенная токсичность (за исключением алопеции) от предшествующей терапии ≥ CTCAE Grade 2
3. Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев бессимптомного, стабильного и не требующего приема стероидов в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого продукта (IP).
4. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предшествующая значительная резекция кишечника с клинически значимыми последствиями, препятствующими адекватному всасыванию CT7001
5. Неконтролируемые судороги
6. Активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов.
7. Тяжелое или неконтролируемое заболевание или психическое заболевание
8. Активные геморрагические диатезы
9. трансплантация почки
10. Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
11. Грудное вскармливание или беременность
12. Получение системного цитотоксического лечения злокачественного новообразования в течение 28 дней или ≤ 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до первой дозы внутрибрюшинного введения
13. Получение нецитотоксического лечения злокачественного новообразования в течение 5 периодов полувыведения препарата до первой дозы внутрибрюшинного введения
14. Прием кортикостероидов (в дозе > 10 мг преднизолона/сут или эквивалента) в течение 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения
15. Получение любого низкомолекулярного исследуемого лекарственного препарата (ИМП) в течение 28 дней или ≤ 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до первой дозы внутрибрюшинного введения
16. Получение любых биологических ИЛП (например, блокаторов иммунных контрольных точек, антител, наночастиц) в течение 42 дней до первой дозы ИП
17. Прием зверобоя в течение 21 дня до первой дозы IP или другого сопутствующего лекарства, растительной добавки или пищи, которая является сильным ингибитором или индуктором активности CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6 или P-гликопротеина (PGP) в течение 14 дней. до первой дозы CT7001
18. Получение переливания крови (крови или продуктов крови) в течение 14 дней до первой дозы IP
19. Известная гиперчувствительность к CT7001 или любому вспомогательному веществу продукта.

20. Нарушение функции печени или почек, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

    1. Альбумин < 30 г/л
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    3. > 5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печень
    4. Общий билирубин > 1,5 × ВГН
    5. Креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН
21. Функция печени ухудшается таким образом, что участник, вероятно, будет соответствовать уровням АСТ, АЛТ или билирубина, указанным выше, во время первой дозы внутрибрюшинного введения.
22. Другие признаки нарушения синтезирующей функции печени

23. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 × 10^9/л
    2. Количество тромбоцитов < 100 × 10^9/л
    3. Гемоглобин < 90 г/л
24. Стойкая (> 4 недель) тяжелая панцитопения, обусловленная предшествующей терапией, а не болезнью (АКН < 0,5 × 10^9/л или тромбоциты < 50 x 10^9/л)
25. Сердечная дисфункция (определяемая как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса II/III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия или фракция выброса левого желудочка < 55 процентов)
26. Средний интервал QT в покое с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ), полученных в течение 5 минут друг от друга до первой дозы
27. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии на ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени). Контролируемая фибрилляция предсердий (ФП) разрешена
28. Любой фактор, повышающий риск удлинения интервала QTc или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ближайший семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет)
29. По мнению Исследователя, маловероятно соблюдение процедур, ограничений или требований исследования.
30. История гемолитической анемии или аплазии костного мозга
31. Получил вакцинацию против живого вируса в течение 28 дней или менее до начала запланированного лечения.

Дополнительные критерии включения модуля 1A:

1. Гистологическое, рентгенологическое или цитологическое подтверждение распространенного негематологического злокачественного новообразования, которое не считается подходящим для дальнейшего стандартного лечения.
2. Только когорта биопсии модуля 1A: по крайней мере одна опухоль, подходящая для повторной биопсии

Дополнительные критерии исключения модуля 1A:

1. Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5

Дополнительный модуль 1B Критерии включения

1. Гистологическое или цитологическое подтверждение метастазов или местно-распространенной опухоли
2. Минимум одна линия системной противоопухолевой терапии
3. Заболевание, измеряемое с помощью RECIST v1.1

Критерии включения дополнительного модуля 1B-1 (расширение TNBC):

1. Гистологически подтвержденная карцинома молочной железы, не экспрессирующая рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PR) и отрицательная по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)
2. Задокументированное прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после самой последней цитотоксической предшествующей цитотоксической химиотерапии.
3. Заболевание, измеряемое с помощью RECIST v1.1
4. Должен пройти хотя бы одну цитотоксическую химиотерапию по поводу метастатического/местно-распространенного заболевания.

Критерии исключения дополнительного модуля 1B-1 (расширение TNBC):

1. Не более трех линий цитотоксической химиотерапии при метастатическом/местно-распространенном заболевании
2. Нет запущенных, симптоматических висцеральных метастазов
3. Нет известных симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозного менингита или лептоменингеального заболевания.
4. Предварительное воздействие CT7001
5. Пациенты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под наблюдением исследователя, или пациенты, являющиеся сотрудниками Carrick, непосредственно участвующими в проведении исследования.

Дополнительные критерии включения модуля 2:

1. Только женщины
2. Женщины в пре- или перименопаузе должны начать LHRHa по крайней мере за 28 дней до первой дозы CT7001/плацебо.
3. Гистологически подтвержденный, метастатический или местнораспространенный, ER+ve и/или PGR+ve и HER2-ve рак молочной железы
4. Только часть A: заболевание, поддающееся измерению с помощью RECIST v1.1
5. Документально подтвержденное объективное прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после окончания самой последней терапии.
6. Должен был получить ингибитор ароматазы вместе с ингибитором CDK4/6 в той же линии терапии местно-распространенного или метастатического заболевания или для лечения раннего рака молочной железы, если безрецидивный период был <12 месяцев.
7. Только для Части B: пациенты должны получить клинический эффект CDK4/6 в течение как минимум 6 месяцев в качестве линии терапии непосредственно перед включением в исследование. Пациенты, которые получали ингибитор CDK4/6 < 6 месяцев из-за проблем с переносимостью, когда получали ингибитор ароматазы не менее 6 месяцев.
8. Возможность получения внутримышечных инъекций.

Дополнительные критерии исключения модуля 2:

1. Предшествующая терапия фулвестрантом
2. Более 2 линий эндокринной терапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании
3. Только часть A: предшествующее лечение более чем одной линией цитотоксической химиотерапии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
4. Только часть B: предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией местно-распространенного или метастатического рака молочной железы или лечение ингибитором рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR), включая, помимо прочего, эверолимус.
5. Пациенты с метастазами в печень будут ограничены примерно 30-40% зарегистрированных пациентов. л
6. Известная гиперчувствительность к CT7001, фулвестранту или любому вспомогательному веществу исследуемых продуктов.
7. Пациенты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под наблюдением исследователя, или пациенты, являющиеся сотрудниками Carrick, непосредственно участвующими в проведении исследования.

Дополнительные критерии включения модуля 4:

1. Пациенты должны иметь возможность есть пищу с высоким содержанием жиров, как это предусмотрено исследовательским центром, в течение 30 минут.
2. Гистологическое, рентгенологическое или цитологическое подтверждение распространенного негематологического злокачественного новообразования, которое не считается подходящим для дальнейшего стандартного лечения.

Дополнительные критерии исключения модуля 4:

1. Пациенты, которые не могли голодать не менее 10 часов.

Дополнительные критерии включения модуля 6:

1. Гистологическое, рентгенологическое или цитологическое подтверждение распространенного негематологического злокачественного новообразования, которое не считается подходящим для дальнейшего стандартного лечения.

Дополнительные критерии исключения модуля 6:

1. Любые сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта, не охваченные Критерием исключения № 4 из Основного протокола.
2. Пациенты, получившие средство, повышающее рН желудка (т. ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты Н2) в течение 2 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первого дня ФК периода.