Modulær undersøgelse til evaluering af CT7001 alene hos kræftpatienter med avancerede maligniteter

Grundlæggende inklusionskriterier:

1. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger
2. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger
3. Evne til at sluge og beholde oral medicin
4. Kvinder, der enten ikke er i den fødedygtige alder eller er i den fødedygtige alder, der er villige til at anvende effektiv prævention under undersøgelsens varighed og i 6 måneder (modul 1, modul 4) og 24 måneder (modul 2) efter den sidste dosis af CT7001
5. Seksuelt aktive mandlige patienter skal være villige til at bruge kondomer med alle seksuelle partnere i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis CT7001.
6. Udlevering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke

Kerneudelukkelseskriterier:

1. Enhver anden malignitet, der har været aktiv eller behandlet inden for de seneste 3 år, med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi og ikke-melanom hudkræft
2. Enhver uafklaret toksicitet (undtagen alopeci) fra tidligere behandling med ≥ CTCAE grad 2
3. Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt (IP)
4. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere betydelig tarmresektion med klinisk signifikante følgesygdomme, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af CT7001
5. Ukontrollerede anfald
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral medicin
7. Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand
8. Aktive blødende diateser
9. Nyretransplantation
10. Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirusinfektion
11. Amning eller graviditet
12. Modtagelse af systemisk cytotoksisk behandling for maligniteten inden for 28 dage eller ≤ 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest før den første dosis af IP
13. Modtagelse af ikke-cytotoksisk behandling for maligniteten inden for 5 halveringstider af lægemidlet før den første dosis af IP
14. Modtagelse af kortikosteroider (i en dosis > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage før den første dosis af IP
15. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel med små molekyler (IMP) inden for 28 dage eller ≤ 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest før den første dosis af IP
16. Modtagelse af enhver biologisk IMP (f.eks. immunkontrolpunktblokkere, antistoffer, nanopartikler) inden for 42 dage før den første dosis af IP
17. Modtagelse af perikon inden for 21 dage før den første dosis af IP eller af anden samtidig medicin, urtetilskud eller mad, der er en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6 eller P-glycoprotein (PGP) aktivitet inden for 14 dage før den første dosis af CT7001
18. Modtagelse af en blodtransfusion (blod eller blodprodukter) inden for 14 dage før den første dosis af IP
19. Kendt overfølsomhed over for CT7001 eller ethvert hjælpestof i produktet

20. Nedsat lever- eller nyrefunktion som påvist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    1. Albumin < 30 g/L
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
    3. > 5,0 × ULN for patienter med levermetastaser
    4. Total bilirubin > 1,5 × ULN
    5. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
21. Leverfunktionen forværres på en måde, der sandsynligvis ville få deltageren til at opfylde AST-, ALAT- eller bilirubinniveauerne specificeret ovenfor på tidspunktet for den første dosis af IP
22. Andre tegn på nedsat leversyntesefunktion

23. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 10^9/L
    2. Blodpladeantal < 100 × 10^9/L
    3. Hæmoglobin < 90 g/L
24. Vedvarende (> 4 uger) alvorlig pancytopeni på grund af tidligere behandling snarere end sygdom (ANC < 0,5 × 10^9/L eller blodplader < 50 x 10^9/L)
25. Hjertedysfunktion (defineret som myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 55 procent)
26. Gennemsnitligt hvile-QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericia-formlen (QTcF) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået inden for 5 minutter fra hinanden før den første dosis
27. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi på hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok). Kontrolleret atrieflimren (AF) er tilladt
28. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller for arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år)
29. Efter efterforskerens mening er det usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger eller krav
30. En historie med hæmolytisk anæmi eller marvaplasi
31. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 28 dage eller mindre efter planlagt behandlingsstart

Yderligere modul 1A inklusionskriterier:

1. Histologisk, radiologisk eller cytologisk bekræftelse af en fremskreden ikke-hæmatologisk malignitet anses ikke for at være passende for yderligere standardbehandling
2. Kun modul 1A biopsikohorte: mindst én tumor egnet til gentagen biopsi

Yderligere modul 1A ekskluderingskriterier:

1. International normaliseret ratio (INR) ≥1,5

Yderligere modul 1B inklusionskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastase eller lokalt fremskreden tumor
2. Mindst én linje af systemisk anti-cancer terapi
3. Sygdom, der kan måles med RECIST v1.1

Yderligere modul 1B-1 (TNBC Expansion) Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet brystcarcinom, der ikke udtrykker østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) og negativt for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)
2. Dokumenteret sygdomsprogression på eller inden for 6 måneder efter den seneste cytotoksiske forudgående cytotoksiske kemoterapi
3. Sygdom, der kan måles med RECIST v1.1
4. Skal have modtaget mindst én cytotoksisk kemoterapi for metastatisk/lokalt fremskreden sygdom

Ekstra modul 1B-1 (TNBC-udvidelse) ekskluderingskriterier:

1. Ikke mere end tre linjer med cytotoksisk kemoterapi til metastatisk/lokalt fremskreden sygdom
2. Ingen fremskredne, symptomatiske viscerale metastaser
3. Ingen kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
4. Tidligere eksponering for CT7001
5. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget og deres familiemedlemmer, personale på stedet, der på anden måde er under opsyn af efterforskeren, eller patienter, der er Carrick-ansatte, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget

Yderligere modul 2 inklusionskriterier:

1. Kun kvinder
2. Præ- eller peri-menopausale kvinder skal have påbegyndt LHRHa mindst 28 dage før første dosis CT7001/placebo
3. Histologisk bekræftet, metastatisk eller lokalt fremskreden, ER+ve og/eller PGR+ve og HER2-ve brystkræft
4. Kun del A: Sygdom, der kan måles med RECIST v1.1
5. Dokumenteret objektiv sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den seneste behandling
6. Skal have modtaget en aromatasehæmmer sammen med en CDK4/6-hæmmer i samme behandlingslinje for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller til behandling af tidlig brystkræft, hvis det sygdomsfrie interval var <12 måneder.
7. Kun for del B: Patienter skal have modtaget mindst 6 måneders klinisk udbytte med CDK4/6 som en terapilinje umiddelbart før studiestart. Patienter, der fik CDK4/6-hæmmer < 6 måneder på grund af tolerabilitetsproblemer, når der blev modtaget mindst 6 måneders aromatasehæmmer.
8. Evne til at modtage intramuskulære injektioner.

Yderligere modul 2 ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med fulvestrant
2. Mere end 2 linier af endokrin behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
3. Kun del A: Tidligere behandling med mere end én linje af cytotoksisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
4. Kun del B: Tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft eller behandling med et pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmer, herunder, men ikke begrænset til, everolimus.
5. Patienter med levermetastaser vil være begrænset til ca. 30-40 % af de tilmeldte patienter. l
6. Kendt overfølsomhed over for CT7001, fulvestrant eller ethvert hjælpestof i forsøgsprodukterne
7. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget og deres familiemedlemmer, personale på stedet, der på anden måde er under opsyn af efterforskeren, eller patienter, der er Carrick-ansatte, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget

Yderligere modul 4 inklusionskriterier:

1. Patienter skal være i stand til at spise et fedtrigt måltid, som leveret af undersøgelsesstedet, inden for en periode på 30 minutter
2. Histologisk, radiologisk eller cytologisk bekræftelse af en fremskreden ikke-hæmatologisk malignitet anses ikke for at være passende for yderligere standardbehandling

Yderligere modul 4 ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke var i stand til at faste i mindst 10 timer

Yderligere modul 6 inklusionskriterier:

1. Histologisk, radiologisk eller cytologisk bekræftelse af en fremskreden ikke-hæmatologisk malignitet, der ikke anses for at være passende for yderligere standardbehandling.

Yderligere modul 6 ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle samtidige gastrointestinale tilstande, ikke dækket af Core Protocol Exclusion Criteria #4
2. Patienter, der har fået et middel, der øger gastrisk pH (dvs. protonpumpehæmmere (PPI), H2-antagonister) inden for 2 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før PK-periode dag 1.