Modulare Studie zur Bewertung von CT7001 allein bei Krebspatienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Kerneinschlusskriterien:

1. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen
2. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
3. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
4. Frauen entweder im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie und für 6 Monate (Modul 1, Modul 4) und 24 Monate (Modul 2) nach der letzten Dosis von CT7001 eine wirksame Verhütung durchzuführen
5. Sexuell aktive männliche Patienten müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von CT7001 mit allen Sexualpartnern Kondome zu verwenden.
6. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung

Kernausschlusskriterien:

1. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war oder behandelt wurde, mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie und nicht-melanozytärem Hautkrebs
2. Jegliche ungelöste Toxizität (außer Alopezie) aus einer vorherigen Therapie von ≥ CTCAE-Grad 2
3. Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, sofern nicht asymptomatisch, stabil und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) keine Steroide erforderlich
4. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (GI) oder frühere signifikante Darmresektion mit klinisch signifikanten Folgen, die eine angemessene Absorption von CT7001 ausschließen würden
5. Unkontrollierte Anfälle
6. Aktive Infektion, die systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Medikamente erfordert
7. Schwere oder unkontrollierte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung
8. Aktive Blutungsdiathesen
9. Nierentransplantation
10. Bekannte Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immunschwächevirus
11. Stillen oder Schwangerschaft
12. Erhalt einer systemischen zytotoxischen Behandlung der Malignität innerhalb von 28 Tagen oder ≤ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten IP-Dosis
13. Erhalt einer nicht-zytotoxischen Behandlung der Malignität innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der ersten IP-Dosis
14. Erhalt von Kortikosteroiden (in einer Dosis von > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis
15. Erhalt eines niedermolekularen Prüfpräparats (IMP) innerhalb von 28 Tagen oder ≤ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten IP-Dosis
16. Erhalt eines biologischen IMP (z. B. Immun-Checkpoint-Blocker, Antikörper, Nanopartikel) innerhalb von 42 Tagen vor der ersten IP-Dosis
17. Erhalt von Johanniskraut innerhalb von 21 Tagen vor der ersten IP-Dosis oder einer anderen Begleitmedikation, Kräuterergänzung oder Nahrung, die ein starker Inhibitor oder Induktor der CYP3A4-, CYP2C19-, CYP2D6- oder P-Glykoprotein (PGP)-Aktivität innerhalb von 14 Tagen ist vor der ersten Dosis von CT7001
18. Erhalt einer Bluttransfusion (Blut oder Blutprodukte) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen CT7001 oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts

20. Eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

    1. Albumin < 30 g/l
    2. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. > 5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
    4. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN
    5. Serumkreatinin > 1,5 × ULN
21. Verschlechterung der Leberfunktion in einer Weise, die wahrscheinlich dazu führen würde, dass der Teilnehmer zum Zeitpunkt der ersten IP-Dosis die oben angegebenen AST-, ALT- oder Bilirubinspiegel erreicht
22. Andere Hinweise auf eine beeinträchtigte hepatische Synthesefunktion

23. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 10^9/L
    2. Thrombozytenzahl < 100 × 10^9/l
    3. Hämoglobin < 90 g/l
24. Anhaltende (> 4 Wochen) schwere Panzytopenie eher aufgrund einer früheren Therapie als einer Krankheit (ANC < 0,5 × 10^9/l oder Thrombozyten < 50 x 10^9/l)
25. Herzfunktionsstörung (definiert als Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, New York Heart Association Klasse II/III/IV Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 55 Prozent)
26. Mittleres Ruhe-QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), die innerhalb von 5 Minuten vor der ersten Dosis aufgenommen wurden
27. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie im Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades). Kontrolliertes Vorhofflimmern (AF) ist erlaubt
28. Jeder Faktor, der das Risiko einer QTc-Verlängerung oder von arrhythmischen Ereignissen erhöht (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, unmittelbare Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren)
29. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass Studienverfahren, Einschränkungen oder Anforderungen eingehalten werden
30. Eine Vorgeschichte von hämolytischer Anämie oder Markaplasie
31. Hat innerhalb von 28 Tagen oder weniger vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten

Zusatzmodul 1A Einschlusskriterien:

1. Histologische, radiologische oder zytologische Bestätigung einer fortgeschrittenen nicht-hämatologischen Malignität, die für eine weitere Standardbehandlung nicht als geeignet erachtet wird
2. Modul 1A nur Biopsiekohorte: Mindestens ein Tumor, der für eine Wiederholungsbiopsie geeignet ist

Zusätzliche Modul 1A Ausschlusskriterien:

1. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≥1,5

Zusatzmodul 1B Einschlusskriterien

1. Histologische oder zytologische Bestätigung einer Metastasierung oder eines lokal fortgeschrittenen Tumors
2. Mindestens eine Linie der systemischen Krebstherapie
3. Krankheit messbar nach RECIST v1.1

Aufnahmekriterien Zusatzmodul 1B-1 (TNBC-Erweiterung):

1. Histologisch bestätigtes Brustkarzinom, das keinen Östrogenrezeptor (ER) oder Progesteronrezeptor (PR) exprimiert und negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) ist
2. Dokumentierte Krankheitsprogression bei oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten zytotoxischen vorherigen zytotoxischen Chemotherapie
3. Krankheit messbar nach RECIST v1.1
4. Muss mindestens eine zytotoxische Chemotherapie für metastasierte / lokal fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben

Zusatzmodul 1B-1 (TNBC-Erweiterung) Ausschlusskriterien:

1. Nicht mehr als drei Linien einer zytotoxischen Chemotherapie bei metastasierter/lokal fortgeschrittener Erkrankung
2. Keine fortgeschrittenen, symptomatischen viszeralen Metastasen
3. Keine bekannten symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung
4. Vorherige Exposition gegenüber CT7001
5. Patienten, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Patienten, die Mitarbeiter von Carrick sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind

Zusatzmodul 2 Einschlusskriterien:

1. Nur Frauen
2. Frauen vor oder während der Menopause müssen LHRHa mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis von CT7001/Placebo begonnen haben
3. Histologisch bestätigter, metastasierter oder lokal fortgeschrittener, ER+ve und/oder PGR+ve und HER2-ve Brustkrebs
4. Nur Teil A: Krankheit messbar nach RECIST v1.1
5. Dokumentierter objektiver Krankheitsverlauf während der letzten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der letzten Therapie
6. Muss einen Aromatasehemmer zusammen mit einem CDK4/6-Hemmer in der gleichen Therapielinie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen oder zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium erhalten haben, wenn das krankheitsfreie Intervall <12 Monate betrug.
7. Nur für Teil B: Die Patienten müssen mindestens 6 Monate lang einen klinischen Nutzen mit dem CDK4/6 als Therapielinie unmittelbar vor dem Eintritt in die Studie erhalten haben. Patienten, die CDK4/6-Inhibitoren < 6 Monate aufgrund von Verträglichkeitsproblemen erhalten haben, wenn mindestens 6 Monate Aromatasehemmer erhalten wurden.
8. Fähigkeit, intramuskuläre Injektionen zu erhalten.

Zusätzliche Modul 2 Ausschlusskriterien:

1. Vortherapie mit Fulvestrant
2. Mehr als 2 endokrine Behandlungslinien für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen
3. Nur Teil A: Vorherige Behandlung mit mehr als einer Linie zytotoxischer Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
4. Nur Teil B: Vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs oder Behandlung mit einem Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Everolimus.
5. Patienten mit Lebermetastasen werden auf etwa 30-40 % der eingeschlossenen Patienten begrenzt sein. l
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen CT7001, Fulvestrant oder einen Hilfsstoff der Prüfprodukte
7. Patienten, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Patienten, die Mitarbeiter von Carrick sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind

Zusatzmodul 4 Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen in der Lage sein, innerhalb von 30 Minuten eine fettreiche Mahlzeit zu sich zu nehmen, die vom Studienzentrum bereitgestellt wird
2. Histologische, radiologische oder zytologische Bestätigung einer fortgeschrittenen nicht-hämatologischen Malignität, die für eine weitere Standardbehandlung nicht als geeignet erachtet wird

Zusätzliches Modul 4 Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die mindestens 10 Stunden lang nicht fasten konnten

Zusatzmodul 6 Einschlusskriterien:

1. Histologische, radiologische oder zytologische Bestätigung einer fortgeschrittenen nicht-hämatologischen Malignität, die für eine weitere Standardbehandlung nicht als geeignet erachtet wird.

Zusatzmodul 6 Ausschlusskriterien:

1. Alle gleichzeitig auftretenden Magen-Darm-Erkrankungen, die nicht in den Ausschlusskriterien Nr. 4 des Kernprotokolls enthalten sind
2. Patienten, die ein Mittel erhalten haben, das den pH-Wert des Magens erhöht (d. h. Protonenpumpenhemmer (PPI), H2-Antagonisten) innerhalb von 2 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Tag 1 der PK-Periode.