Etude de la pratique du Debiri en France

Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquent chez l'homme et le deuxième chez la femme (1,23 million de cas en 2008, 608700 décès) 40 à 50% des patients ont développé des métastases hépatiques, synchrones ou métachrones. Dans 10 à 15 % des cas, ces métastases sont opérables dans un premier temps, et une chimiothérapie périopératoire de type FOLFOX est alors la plus pratiquée. Chez environ 20 % des patients, les métastases ont été résécables après une chimiothérapie d'induction. Lorsque l'invasion hépatique rend impossible une résection complète, un traitement palliatif est instauré, principalement à base de chimiothérapie avec ou sans biothérapies (anti-VEGF ou anti-EGFR).

Ces dernières années, des traitements artériels intra-hépatiques ont été développés, dans le but d'améliorer le pronostic des patients inopérables. L'anatomie vasculaire particulière du foie permet d'effectuer un travail local via son artère principale ou ses branches. L'artère hépatique assure 25% du flux sanguin et 50% de l'oxygénation du foie, la veine porte assure 75% du flux sanguin et également 50% de l'oxygénation. Les tumeurs primitives ou secondaires se concentrent principalement sur l'artère et le reste du parenchyme essentiellement par la veine porte, le traitement des tumeurs par voie artérielle permet également d'administrer dans des conditions de sécurité satisfaisantes l'agent thérapeutique de Many Plus sélectif au sein de la tumeur, sauve la santé tissu hépatique.

Plusieurs approches de traitements intra-artériels ont été développées à ce jour, telles que la chimiothérapie intra-artérielle hépatique, la radioembolisation ou l'embolisation par microbilles (DC-Beads®). Dans ce dernier cas, il s'agit de DEB Drug Eluting Beads à l'irinotécan, dans le cadre d'un traitement appelé DEBIRI. Grâce à leur diamètre de 75 à 300 μm, ils permettent l'embolisation des artérioles tumorales, avec un double objectif : créer une ischémie tumorale et augmenter la concentration intra-tumorale en chimiothérapie. L'avantage de cette approche est la simplicité. Contrairement aux deux techniques précédentes (radio et chimio-embolisation), elle ne nécessite pas la mise en place d'un cathéter intra-artériel, ni l'administration d'un agent radioactif imposant de lourdes contraintes d'utilisation. Elle pourrait rendre cette technique intra-artérielle accessible dans de nombreux centres et ainsi bénéficier à un plus grand nombre de patients.

Les données sur l'utilisation de cette stratégie restent limitées et concernent des patients déjà traités par plusieurs lignes de chimiothérapie. Les taux de réponse chez ces patients lourdement prétraités sont encourageants.

Plusieurs questions se posent : premièrement, quelle est la place de ce traitement utilisé jusqu'à présent chez les patients traités avec les traités (2 essais actuellement publiés). En pratique, peu de patients présentent une atteinte hépatique limitée après 2 ou 3 lignes de chimiothérapie, ce qui réserve cette approche à une petite minorité de patients. Il convient d'essayer de développer cette technique plus tôt dans le coût des patients, afin de proposer, par exemple, un traitement de consolidation chez les patients non résécables ou d'essayer d'avoir une réduction des effectifs chez les patients potentiellement résécables. Taux de réponse de 65 % chez les patients prétraités.

D'autres questions restent en suspens sur cette approche thérapeutique : faut-il recourir à un traitement systémique par 5FU pour réduire le risque de progression extrahépatique ? Est-il possible et les investigateurs peuvent-ils associer une chimiothérapie systémique telle que l'oxaliplatine pour intensifier la réponse ? Et enfin, quelle est la place des biothérapies dans cette stratégie ? Aucune des questions n'a été discutée avec DEBIRI à ce jour.

Afin d'extraire au mieux les profils des patients recevant un traitement DEBIRI, les investigateurs proposent la constitution d'une cohorte prospective nationale pour recueillir des informations sur le plus grand nombre de patients traités par DEBIRI. Cette cohorte a permis de mieux comprendre l'efficacité, la tolérance, la faisabilité et les différences de pratiques au niveau national pour cette approche. Ces données aideront au développement d'essais cliniques dans des situations qui semblent être les plus prometteuses en pratique clinique.