Studie van de praktijk van Debiri in Frankrijk

Colorectale kanker (CRC) is de derde meest voorkomende kanker bij mannen en de tweede bij vrouwen (1,23 miljoen gevallen in 2008, 608700 doden). 40 tot 50% van de patiënten ontwikkelde levermetastasen, synchrone of metachrone metastasen. In 10 tot 15% van de gevallen zijn deze metastasen aanvankelijk opereerbaar en wordt dan meestal een perioperatieve chemotherapie van het FOLFOX-type uitgevoerd. Bij ongeveer 20% van de patiënten ontlaadden zich reseceerbare metastasen na inductiechemotherapie. Wanneer leverinvasie een volledige resectie onmogelijk maakt, wordt een palliatieve behandeling gestart, voornamelijk gebaseerd op chemotherapie met of zonder biotherapieën (anti-VEGF of anti-EGFR).

In de afgelopen jaren zijn intrahepatische arteriële behandelingen ontwikkeld, met als doel de prognose van inoperabele patiënten te verbeteren. De bijzondere vasculaire anatomie van de lever maakt het mogelijk om lokaal werk uit te voeren via zijn hoofdslagader of zijn vertakkingen. De leverslagader zorgt voor 25% van de bloedstroom en 50% van de oxygenatie van de lever, de poortader zorgt voor 75% van de bloedstroom en ook voor 50% van de oxygenatie. Primaire of secundaire tumoren zijn voornamelijk gericht op de slagader en de rest van het parenchym, voornamelijk via de poortader. Behandeling van tumoren via de arteriële route maakt het ook mogelijk om onder bevredigende veiligheidsomstandigheden het therapeutische middel van Many More selectief toe te dienen in de tumor, bespaart gezond leverweefsel.

Tot op heden zijn er verschillende benaderingen voor intra-arteriële behandelingen ontwikkeld, zoals hepatische intra-arteriële chemotherapie, radio-embolisatie of embolisatie met microparels (DC-Beads®). In het laatste geval zijn het DEB Drug Eluting Beads bij irinotecan, in het kader van een behandeling genaamd DEBIRI. Dankzij hun diameter van 75 tot 300 μm maken ze embolisatie van de arteriolen van de tumor mogelijk, met een tweeledig doel: tumorischemie creëren en de intratumorconcentratie bij chemotherapie verhogen. Het voordeel van deze aanpak is de eenvoud. In tegenstelling tot de twee voorgaande technieken (radio-embolisatie en chemo-embolisatie), is het niet nodig om een ​​intra-arteriële katheter te plaatsen, noch de toediening van een radioactief middel, wat zware gebruiksbeperkingen oplegt. Het zou deze intra-arteriële techniek in veel centra toegankelijk kunnen maken en zo een groter aantal patiënten ten goede kunnen komen.

Gegevens over het gebruik van deze strategie blijven beperkt en hebben betrekking op patiënten die al verschillende soorten chemotherapie ondergaan. De responspercentages bij deze zwaar voorbehandelde patiënten zijn bemoedigend.

Er rijzen verschillende vragen: ten eerste, wat is de plaats van deze behandeling die tot nu toe is gebruikt bij patiënten die met de verhandelingen zijn behandeld (2 tests die momenteel zijn gepubliceerd). In de praktijk hebben maar weinig patiënten een beperkte leveraandoening na 2 of 3 lijnen chemotherapie, waardoor deze aanpak voorbehouden is aan een kleine minderheid van de patiënten. Er moet worden geprobeerd om deze techniek eerder te ontwikkelen ten koste van de patiënten, om bijvoorbeeld een consolidatiebehandeling voor te stellen bij patiënten die niet reseceerbaar zijn of om te proberen een verkleining uit te voeren bij potentieel reseceerbare patiënten. Responspercentage van 65% bij voorbehandelde patiënten.

Andere vragen blijven onbeantwoord over deze therapeutische benadering: moet systemische behandeling met 5FU worden gebruikt om het risico op extrahepatische progressie te verminderen? Is het mogelijk, en kunnen de onderzoekers associëren, systemische chemotherapie zoals oxaliplatine om de respons te intensiveren? En tot slot, wat is de plaats van biotherapieën in deze strategie? Geen van de vragen is tot op heden met DEBIRI besproken.

Om de profielen te extraheren van patiënten die zo goed mogelijk met DEBIRI worden behandeld, stellen de onderzoekers voor om een ​​nationaal prospectief cohort op te richten om informatie te verzamelen over het grootste aantal patiënten dat met DEBIRI wordt behandeld. Dit cohort heeft geleid tot een beter begrip van de effectiviteit, tolerantie, haalbaarheid en verschillen in praktijken op nationaal niveau voor deze aanpak. Deze gegevens zullen helpen bij de ontwikkeling van klinische onderzoeken in situaties die in de klinische praktijk het meest veelbelovend lijken.